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研究室介紹>六樓> 人類疾病遺傳中心-生化遺傳組

人類疾病遺傳中心-生化遺傳研究組

壹、 目前主要研究方向及進行中之研究計畫：

(一) 、胺基酸定量分析 ：(Quantitations of Amino Acid levels in physiological fluids)


胺基酸定量分析乃應用ion-exchange chromatography的測定原理，根據每種胺基酸帶電荷強弱的差異，將會在不同的時間中被層析出來 (駐留時間; Retention time)。 層析出來的胺基酸將通過反應層析柱 (reaction column)，與ninhydrin作用產生呈色反應，在波長540nm下測定吸光度(absorbance)，並且比對已知標準品的濃度數值，決定各個胺基酸真正的濃度 (mmol/mL)。本項測定係採用美國貝克曼(Beckman) 公司出產之胺基酸分析儀器進行定量分析的工作。因此，胺基酸定量分析具備有全自動化電腦操控、電腦判讀和計算、電腦資料儲存、以及高敏感度與高準確性偵測的特質。一支檢體完成測定需要的時間大約是150分鐘，而儀器上的檢體盤一次最多可以容納49個檢體。


用途：

胺基酸定量分析適用在臨床診斷的用途上，例如先天性胺基酸代謝異常、營養失調、疾 病治遼過程之營養評估 (血液透析和腹膜透析)、以及追蹤治療等。

註：尿液及血液胺基酸定量分析已正式編入臨床檢查項目，轉由 分院檢驗科 執行該項檢查工作。批價代碼：66055 (健保不給付，需自行付費)

(二) 、有機酸定性及定量分析：(Urinary Organic Acids Quantitative & Qualitative Analysis)


有機酸定性及定量分析係利用氣相層析質譜分析設備 (GC/MS)進行偵測。 氣相層析質譜分析設備主要由Gas Chromatography 5890 (GC) 和Mass Selective Detector 5972 (MS or MSD) (Hewlett Packard Co.) 所組成。它的測定原理乃根據尿液中各種有機酸帶極性 (polarity)強弱的差異，層析柱內所填塞的固態silica物質會分隔(partition)不同帶極性之氣態流動性檢體，並且決定有機酸成分被層析出來的速率 (retention time)。不同時間被層析出來的有機酸成分將會被分流 (split)到質譜分析儀 (MS)做進一步原子構造(atomic structure) 與離子碎片(fragment ions)的分析鑑定。質譜分析儀的分析原理則是應用流動性電流通過電絲 (filament)產生含有固定能量之電子(electron)，在控制有高的正電位與接近真空壓力(26 mTorr pressure) 之ion source裝置中，電子會撞擊(collision)由GC分流出來的氣化檢體有機酸分子(molecules)，使其分子產生離子化的現象 (ionization)。離子偵測器偵測組成有機酸成分之離子碎片，並且透過電腦電訊的轉換程序製作成圖譜，供有機酸之分析與鑑定。


用途：

先天性有機酸代謝異常疾病、側鏈胺基酸代謝異常疾病、藥物代謝評估、以及脂肪酸分析與研究探討等用途。本項檢查包括有機酸定性和定量分析。有機酸定性分析可以分析、判讀出正常與不正常有機酸成分近60種以上，而有機酸的濃度顯示與偵測強度訊號成正比的關係。而有機酸定量分析方面，目前已開發完成尿液乳酸 (lactic acid)、丙酮酸 (pyruvic acid)、和草酸 (citric acid) 等定量分析項目，可以接受一般臨床order。


註：尿液有機酸定性及定量分析已正式編入臨床檢查項目，轉由 分院檢驗科 執行該項檢查工作。批價代碼：66054 (健保不給付，需自行付費)

(三) 、血漿游離及總和肉毒鹼定量分析：(Quantitation of Plasma Free and Total Carnitine Analysis)


本項檢查係應用酵素分析方法(enzymatic assay)，以Cobas-離心式自動生化分析儀定量檢測血液中肉毒鹼的濃度。酵素分析方法的測定原理是採用肉毒鹼梭基轉移酵素催化乙醯輔酵素-A (acetyl CoA) 和 carnitine，藉以產生乙醯肉毒鹼 (acetylcarnitine) 和輔酵素-A (Coenzyme-A; CoASH)。所釋放出的CoASH會進一步與5-5-dithiobis(2-nitrobenzoid acid) (DTNB) 作用，產生硫酚離子 (thiophenylate ion)。硫酚離子的產生與攜光速率 (波長412 nm) 和血液檢體中游離肉毒鹼的濃度呈正比的關係。而總和肉毒鹼的定量則需要主要反應開始前先行水解的步驟，使其釋出游離肉毒鹼的成分後方可進行爾後定量分析的工作。
用途：適用在脂肪酸代謝異常疾病、原發性以及繼發性肉毒鹼缺乏症候群之篩檢與初步診斷用途，例如擴張性心肌病變、心肌肥大、腎臟衰竭和肝功能障礙等。除此之外，尚可應用在組織損傷 (tissue damage)、肉毒鹼治療、以及營養吸收等評估上。


註：肉毒鹼定量分析已正式編入臨床檢查項目，轉由 分院檢驗科 執行該項檢查工作。批價代碼：40286 (健保不給付，需自行付費)

(四) 、黏多醣症篩檢 ：(MPS Screening : Two Dimensional Electrophoresis andDimethylmethylene Blue Method )


粘多醣貯積症（mucopolysaccharidoses, MPS）是一種遺傳性溶脢小體貯積症，乃因glycosaminoglycans（GAGs）這個大分子的分解過程有了缺陷所造成的疾病。特定的溶脢小體酵素缺乏會導致GAGs新陳代謝之分解路徑中某一步驟的中斷，而產生GAGs大分子的堆積，形成了各種型別的MPS。MPS病人的臨床表徵有器官腫大、智能發展遲緩、面容變形、多發性骨骼異常、成長緩慢等。目前MPS共分為六個臨床表現型，各個型別又再依嚴重程度或酵素缺陷之不同分成幾種亞型，已知有10種酵素缺乏可以導致MPS；其遺傳型式除第二型屬性聯隱性遺傳(x-linked)之外，其餘均以自體隱性方式遺傳 (autosomal recessive)。其確認診斷的主要方式是分析尿中GAGs成份的組成，例如dermatan sulphate (DS)、heparan sulphate (HS)、和keratan sulphate (KS)，以及測定白血球、血清或羊水細胞內特殊的酵素活性。國人MPS的發生率多少並不清楚，歐洲地區的發生率據估計約為1:10,000新生兒。截至目前為止，國內已有近百例以上的確定病例，其確認診斷絕大多數仍仰賴美、英、加拿大等國外生化遺傳實驗室的協助，依發生率的推估，應該還有為數不少的病人尚未被發現。因此，儘快建立本土化的篩檢及確診系統是一項刻不容緩的事。因此，本研究組已獲88年度國科會研究補助，設計並且執行尿液GAG的2D電泳分析、GAG定量分析 (Dimethylmethylene blue method)、以及所有10種酵素的活性分析，如此便可以確診MPS病例，並做分型，接著應用分子生物技術建立國人MPS的表現型/基因型檔案(phenotypes / genotypes)，並協助罹病家庭辨識出隱性帶因者，以防杜疾病的再發。本研究計劃將與中華民國台灣粘多醣症協會合作，並在中華民國人類遺傳學會的協調、監督下進行上述研究，希望能為國內MPS的診斷與研究建構一個永久的本土化體系，且能達到世界級的水準。由過去兩年多以來我們的積極籌劃及進行前驅實驗的心得，我們有足夠信心可以達到這個目標。
備註： 酵素活性偵測技術的應用與其重要性

酵素活性偵測技術 (Techniques on the Detections of Enzyme Activities) 是一十分先進且應用廣汎的檢查工具。在臨床或研究的應用價值上，它不僅提供代謝異常疾病之確定診斷所絕對需要的數據，同時也可應用在產前檢查並且作為遺傳性疾病預防的可靠指標。酵素活性偵測技術具備有高的敏感度與高的特異性，能夠應用在極小酵素濃度或活性在組織、細胞、或細胞內基質中的變化，確定疾病發生的原因。其測定原理主要是利用已知濃度並且標記有放射線同位素、化學螢光物質、或其他化學呈色物質的基質(substrate)，在酵素的催化作用下，於單位時間內，偵測附著有標記之產物產生的速率。所測得帶有標記產物產生的速率則與參與催化作用之酵素活性呈正比的關係。根據這樣的測定原理與技術，我們可以廣汎應用在研究工作上，進一步了解生理代謝過程與酵素催化作用的關係，另外，酵素活性偵測技術可以結合分子生物技術應用在與臨床相關的研究用途上，增加疾病診斷的可行性和準確度，並且可以提供醫師治療方向的參考。

(五) 、脂肪酸氣相層析質譜分析


脂肪酸 (fatty acids) 是組成脂肪 (lipids) 之最小分子單位。 脂肪酸之化學型式以RCOOH表示，而它鏈的長度則根據碳數目的多少決定，分為短鏈 (short chain; 2-4 carbon atoms)、中鏈 (medium chain; 6-10 carbon atoms)、和長鏈 (long chain; 12-26 carbon atoms) 脂肪酸等。脂肪酸亦可以根據它的飽和程度或帶雙鍵 (double bonds) 的數目分類為飽和 (saturated) 以及未飽和 (unsaturated) 脂肪酸。飽和脂肪酸的結構是帶有一鹼基鏈 (alkyl chain)，但在碳原子中間並無任何雙鍵的聯繫；單雙鍵未飽和脂肪酸 (monounsaturated) 只帶有一個雙鍵聯繫；而多雙鍵未飽和脂肪酸 (polyunsaturated) 則帶有超過一個以上的雙鍵結構。這其中以多雙鍵未飽和脂肪酸因為化學結構的關係具備有抗氧化 (prevent oxidation) 或過氧化 (peroxidation)等特質，具有保護的作用。在人體，長鏈且帶有偶數碳原子的脂肪酸實具有生理及代謝等功能。脂肪酸的來源主要來自食物的攝取，稱為必需脂肪酸 (essential fatty acids; EFA)，包括動物性和植物性脂肪，約佔總能量攝取之30-40%，這其中包含極高比率之飽和脂肪酸食物，例如棕櫚酸 (palmitic acid; 16:0) 約佔60%之飽和脂肪酸、和硬脂酸 (stearic acid; 18:0) 約佔25%左右，以及單雙鍵未飽和脂肪酸，如油酸 (oleic acid) 等。

脂肪是人體主要的營養物質以及能量的來源，然而不適當量之脂肪食物的攝取亦或是脂肪生理代謝異常的情況，都可能造成嚴重的結果，引發病變。根據文獻報告，若每天攝取脂肪超過總能量之30%以上，尤其是含有高量之飽和脂肪酸的食物 (如動物性脂肪)，相對的比較容易促成許多慢性疾病發生併發症之危險，例如冠狀心臟疾病、中風、糖尿病、癌症和肥胖。棕櫚酸，根據研究調查結果顯示，具有同等值增加總膽固醇和低密度膽固醇濃度的特質，增加罹患動脈粥狀硬化以及冠狀心臟疾病的危險。另外，脂肪酸有調控內分泌荷爾蒙分泌的作用，例如胰島素、生長荷爾蒙、和glucocorticoids等。若脂肪酸之攝取失調，尤其是多雙鍵未飽和脂肪酸，可能會造成神經傳導異常、嬰兒學習低落、以及身心行為異常的現象。根據許多文獻的研究報告顯示，多雙鍵未飽和脂肪酸具備有保護、維持器官功能的特質，最明顯的例子就是慢性腎衰竭的病例。慢性腎衰竭的病人通常併發有不正常脂肪酸的代謝，進而促成一些臨床表現，例如皮膚騷癢、不正常流汗、感染、傷口癒合緩慢、貧血、和血液溶血增加等，若給予適量必需脂肪酸的補充可以增加prostglandin (PGE2) 減少感染發炎的情況，改善脂肪酸之血液濃度、貧血、以及皮膚炎症的狀況。另外，多雙鍵未飽和脂肪酸 (ω-3和ω-6 polyunsatuarted fatty acids) 可以維持慢性腎衰竭病患之腎功能狀況，避免腎功能持續地惡化。

脂肪酸的重要性，如以上所述，越來越獲得重視。根據統計，在1994至1995一年當中全世界約有10637篇研究論文的發表，足見脂肪酸的研究在當今臨床醫學的應用已漸漸成形，許多的疾病只要牽涉到脂肪代謝異常的情況，總離不開這樣的主題，而答案也正如大家所預期、關切的，那就是脂肪酸的功能和角色的定位。在台灣地區，血漿脂肪酸的臨床應用尚未成形，原因可能和偵測技術的不普及化以及缺乏對脂肪酸的認識和診斷用途不明確有關。因此，建立血漿脂肪酸的偵測技術，並且推廣其臨床應用與診斷的價值，是一刻不容緩且具開創性的工作，相信對台灣地區的保健工作，尤其是心臟血管病變的防治是一大助益。

本研究室已建立利用氣相層析質譜分析設備 (Gas Chromatography / Mass Spectrometry for plasma fatty acid analysis) 定量分析血漿中、長鏈飽和以及未飽和 (C12 ~ C24) 脂肪酸的方法。

(六) 、串聯式質埔新生兒篩檢 (#66058, 66059)


傳統新生兒篩檢是應用簡易半定量的分析方法，例如細菌抑制法、螢光免疫法，以及氧化-還原法等，檢測新生兒血液中某些特定胺基酸、激素和酵素的濃度是否正常，藉以評比罹病的可能性。傳統新生兒篩檢可以檢測之先天性代謝異常疾病，包括苯酮尿症、高胱胺酸尿症、先天性甲狀腺低功能症、先天性腎上腺增生症、半乳糖血症和蠶豆症等。新生兒篩檢的目的主要是早期篩檢出先天性代謝異常疾病之罹病個案，給予適當、適時的診治，避免併發發育遲緩以及智障的嚴重後果。傳統新生兒篩檢方法可以執行大量篩檢作業，然而缺乏高敏感度與特異性，容易出現偽陽性或偽陰性的結果，造成診斷的混淆與不易，可能延誤治療的重要契機，並造成家長不必要的恐慌與困惑。隨著科技發展的日新月異，利用串聯式質譜儀作為新生兒篩檢的執行利器，已經發展成熟並且廣受歐美新生兒篩檢中心的青睞和重視。串聯式質譜新生兒篩檢提供快速(1.5-2.0分鐘完成檢測一個檢體)、準確(高敏感度：10-12 gram;高準確度：CV6.4%)、以及多種疾病 (> 30種先天性代謝異常疾病) 同時篩檢等特質，蔚為新生兒先天性代謝異常疾病篩檢之主流。可適用之新生兒篩檢項目，包括


Defects in Amino Acid Metabolism

Phenylketonuria (PKU)

Maple Syrup Urine Disease (MSUD)

Homocystinuria

Hypermethioninemia

Nonketotic Hyperglycinemia

Tyrosinemia I

Tyrosinemia II

Transient Tyrosinemia

Histidinemia

Hyperprolinemia Type I

Hyperprolinemia Type II

Hyperornithinemia

Carbamyl Phosphate Synthase Deficiency (CPS)

Citrullinemia

Argininosuccinic Aciduira (ASA)

Arginase Deficiency

Defects in Mitochondrial b-oxidation of Fatty Acid

Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (SCAD)

Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (MCAD)

Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (LCAD)

Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency (LCHAD)

Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (VLCAD)

Propionic Acidemia

Isovaleric Acidemia

3-Methyl Crotonyl CoA Carboxylase Deficiency

3-Methyl Glutaconic Aciduria

Thiolase Deficiency

Methyl Malonic Acidemia (MMA)

Glutaric Acidemia Type I

Gluraric Acidemia Type II

Camitine Palmitoyl Synthase Deficiency

Dienoyl CoA Reductase Deficiency

Tranlocase Deficiency

ETF


檢查方法是利用液相層析串聯式質譜儀 (API 2000) 以三級四極桿的偵測原理，鑑定、偵測血片中特定胺基酸和醯化肉鹼的濃度，作為疾病診斷的憑據。
檢體：乾血片 (dried blood spot)製作。新生兒在出生、哺餵奶品48小時後進行血液檢體的採集工作。利用穿刺針 (0.3mm) 進行腳跟穿刺，並且用毛細管收集血液。毛細管血液檢體滴在濾紙片(S&S 903 filter paper, Germany) 上的5個圓圈，讓血液檢體均勻的擴散在區域內，並在室溫下風乾四小時以上，並送檢驗科檢查即可。檢查結果在一週內送達病歷存檔。
貳、實驗室主持人：林炫沛 醫師
林炫沛醫師 (小兒科主治醫師、小兒遺傳科主任)

 
參、實驗室沿革：
 
肆、實驗室成員：

組長： 林炫沛醫師


副研究員： 莊志光 (Clinical Chemistry, MS)


國科會研究助理員： 黃嵩發


檢驗科支援： 王敦仁 醫檢師

  
伍、近三年研究成果及發表之論文

    (一)、期刊論文：

    1. Chuang CK, Lin SP, Lin YT, and Huang FY. 1998, May, The Effects of Anticoagulants in Amino Acids Analysis: Comparisons of Heparin, EDTA, and Sodium Citrate in Vacutainer Tubes for Plasma Preparation. Clinical Chemistry, 44, No. 5: 1052- 1056 (SCI).
    2. Chuang CK, Lee YN, Huang FY, and Lin SP. Automatic Quantitation of Plasma Free and Total Carnitine. Journal of Biomedical and Laboratory Science, 10(3): 123-128, 1998.
    3. DS Lin, FY Huang, Shuan-Pei Lin, et al. Frequency of Associated Anomalies in Congential Hypoplasia of Depressor Anguli Oris Muscle: A Study of 50 Patients. Am J Med Genet 1997; 71:215-218.
    4. DS Lin, Shuan-Pei Lin, DC Liang, CS Ho, and MC Wu. 1999. Technetium-99m-HmPAO Brain SPECT in Infantile Gaucher's Disease. Pediatric Neurology Vol. 20, No. 1: 66-69.
    5. Shuan-Pei Lin, JH Chang, CK Chuang, HA Kao, and HY Hung. Use ammonia of peritoneal dialysis and continuous arteriovenous hemofiltration for removal of high ammonia blood levels in neonates with inborn errors of metabolism. Adv Obstet Perinatol 2000; 11:17-22.
    6. Chih-Kuang Chuang, Shuan-Pei Lin and Shing-Fang Chung. Diagnostic screening for MPS by the dimethylmethylene blue method and two dimensional electrophoresis. Chinese Medical Journal (Taipei) 2001; 64:1-6.
    7. Chih-Kuang Chuang, Shuan-Pei Lin, SJ Lee, and TJ Wang. Values for plasma free amino acids in Taiwan Chinese: Evaluation of the effect of age on amino acid analysis. Clin Chem & Lab Medi, 2002; 40(4): 378-382 (SCI).
    8. GJ Lee-Chen, SP Lin, MH Ko, CK Chuang, et al. Identification and characterization of mutations underlying Sanfilippo syndrome type A (Mucopolysaccharidosis type IIIA). Clin Gene 2002 in press (SCI).
    9. GJ Lee-Chen, SP Lin, S-Z Lin, CK Chuang, K-T Hsiao, C-F Huang, W-C Lien.. Identification and characterization of mutations underlying Sanfilippo syndrome type B (Mucopolysaccharidosis type IIIB). J Med Genet 2002; 39:e3 (SCI).
    10. Chuang CK, SP Lin, SJ Lee, TJ Wang. MPS screening methods, the Berry spot and acid turbidity testa, caused high incidence of false-negative result in Sanfilippo and Morquio syndromes. J Clin Lab Anal 2002; 16(5): 253-58. (SCI) Chun-Yan Yeung, Hung-Chang Lee, Shuan-Pei Lin, Shiuh-Bin Fang, Chuen-Bin Jiang, Fu-Yuan Huang, and Chih-Kuang Chuang*. Serum Cytokines in the Differentiation of Viral and Bacterial Enterocolitis. Annals of Tropical Paediatrics 2004; 24: 337-343.
    11. Chih-Kuang Chuang, Shuan-Pei Lin, Hung-Chang Lee, Tuen-Jen Wang,Yu-Shu Shih, Fu-Yuan Huang, and Chun-Yan Yeung. Free Amino Acids in Full-Term and Pre-Term Human Milk and Infant Formula. J Pedi Gastr Nutr 2005; 40 (4): 496-500.
    12. Jui-Hung Chang, Shuan-Pei Lin, Shu-Chuan Lin, Kai-Li Tseng, Chia-Ling Li, Chih-Kuang Chuang, Guey-Jen Lee-Chen. Expression studies of mutations underlying Taiwanese Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis type II). Hum Gene 2004; 116(3): 160-166. Chih-Kuang Chuang, Shuan-Pei Lin, Hung-Chang Lee, Tuen-Jen Wang,Yu-Shu Shih, Fu-Yuan Huang, and Chun-Yan Yeung. Free Amino Acids in Full-Term and Pre-Term Human Milk and Infant Formula. J Pedi Gastr Nutr 2005; 40 (4): 496-500.
    13. Hsiang-Yu Lin, Chih-Kuang Chuang, Hung-Chang Lee, Nan-Chang Chiu, Shuan-Pei Lin, Chun-Yan Yeung. A seroepidemiologic study of Helicobacter pylori and Hepatitis A virus infection in primary school students in Taipei. J Microbio Immunol Infect 2005 ; 38:176-182.
    14. Hsiang-Yu Lin, Shuan-Pei Lin, Chih-Kuang Chuang, Ming-Ren Chen, Be-Fong Chen, James Edmond Wraith. Mucopolysaccharidosis I under Enzyme Replacement Therapy with Laronidase---A Mortality Case with Autopsy Report. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1146-8.
    15. Chen HJ, Lin SP, Lee HC, Chen CP, Chiu NC, Hung HY, Chern SR, Chuang CK. Cystic fibrosis with homozygous R553X mutation in a Taiwanese child. J Hum Genet. 2005;50(12):674-8.
    16. Peterus Thajeb, Yi-Shing Ma, Chin-Yuan Tzen, Chih-Kuang Chuang, Tsu-Yen Wu, Shiu-Ching Chen, and Yau-Huei Wei. Oculopharyngeal somatic myopathy in a patient with a novel large-scale 3399 bp deletion and a homoplasmic T5814C transition of the mitochondrial DNA. Clin Neurol Neurosurg. 2006 Jun;108(4):407-10.
    17. Yeung CY, Lee HC, Lin SP, Yang YC, Huang FY, Chuang CK. Negative effect of heat sterilization on the free amino acid concentrations in infant formula. Eur J Clin Nutr. 2006 Jan;60(1):136-41.
    18. Chuang CK, Lin SP, Chen HH, Chen YC, Wang TJ, Shieh WH, Wu CJ. Plasma free amino acids and their metabolites in Taiwanese patients on hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Clin Chim Acta. 2006 Feb;364(1-2):209-16.
    19. Hsiang-Yu Lin, Chih-Kuang Chuang, Hung-Chang Lee, Nan-Chang Chiu, Shuan-Pei Lin, Chun-Yan Yeung. A seroepidemiologic study of Helicobacter pylori and Hepatitis A virus infection in primary school students in Taipei. J Microbio Immunol Infect 2005 ; 38:176-182.
    20. Hsiang-Yu Lin, Shuan-Pei Lin, Chih-Kuang Chuang. Enzyme Replacement Therapy with Imiglucerase in a Taiwanese Child with Type I Gaucher Disease. Chinese Medical Journal (Taipei)
    21. Chuang CK, Wang TJ, Yeung CY, Hsieh WS, Lin DS, Ho SC, Lin SP. Interference and blood sample preparation for a pyruvate enzymatic assay. Clin Biochem. 2006 Jan;39(1):74-7.
    22. Lin SP, Chang JH, Lee-Chen GJ, Lin DS, Lin HY, Chuang CK. Detection of Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II) in Taiwanese: biochemical and linkage studies of the iduronate-2-sulfatase gene defects in MPS II patients and carriers. Clin Chim Acta. 2006 Jul 15;369(1):29-34.
    23. Hsiang-Yu Lin, Shuan-Pei Lin, Chih-Kuang Chuang, Ming-Ren Chen, Be-Fong Chen, James Edmond Wraith. Mucopolysaccharidosis I under Enzyme Replacement Therapy with Laronidase---A Mortality Case with Autopsy Report. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1146-8.
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    26. Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Wraith JE. Enzyme replacement therapy with imiglucerase in a Taiwanese child with type 1 Gaucher disease. J Chin Med Assoc. 2006 May;69(5):228-32.
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    29. Peterus Thajeb, Yi-Shing Ma, Chin-Yuan Tzen, Chih-Kuang Chuang, Tsu-Yen Wu, Shiu-Ching Chen, and Yau-Huei Wei. Oculopharyngeal somatic myopathy in a patient with a novel large-scale 3399 bp deletion and a homoplasmic T5814C transition of the mitochondrial DNA. Clin Neurol Neurosurg. 2006 Jun;108(4):407-10.
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    33. Chen CP, Shuan-Pei Lin, Tzen CY, Hwu WL, Chern SR, Chuang CK, Chiang SS, Wang W. Prenatal diagnosis and genetic counseling of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Genet Couns. 2007;18(1):49-56.
    34. Lin HY, Shuan-Pei Lin, Chuang CK, Chen MR, Yen JL, Lee YJ, Huang CY, Tsai LP, Niu DM, Chao MC, Kuo PL. Genotype and phenotype in patients with Prader-Willi syndrome in Taiwan. Acta Paediatr. 2007 Jun;96(6):902-5.
    35. Chang JH, Lee-Chen GJ, Shuan-Pei Lin, Chuang CK. Characterization of a novel p.S305P and a known c.1006+5G>C splice site mutation in human iduronate-2-sulfatase associated with mucopolysaccharidosis type II. Clin Chim Acta. 2007 Sep;384(1-2):167-70. Epub 2007 Jun 28.
    36. Lin HY, Shuan-Pei Lin, Lin CC, Tsai LP, Chen MR, Chuang CK, Huang CY. Polysomnographic characteristics in patients with Prader-Willi syndrome. Pediatr Pulmonol. 2007 Oct;42(10):881-7.
    37. Chih-Kuang Chuang, and Shuan-Pei Lin. Neurochemical changes and therapeutical approaches in mucopolysaccharidoses. In: Sankar Surendran, Michael Aschner, and Maheep Bhatnagar. Neurochemistry of Metabolic Diseases – Lysosomal storage diseases, phenylketouria and Canavan disease. Transworld Research Network. 2007: 1-20. (BOOK)

     

    (二) 、研討會論文：

    1. Chuang CK, Lin SP, and Huang FY. 1998, June, Urinary Organic Acids Profile in Chinese Infants. European Journal of Human Genetics, Vol. 6. Supplement 1: 172-173 (SCI).
    2. Chuang CK, Lin SP, Lin YT, Lin DS, and Huang FY. 1998, April, Urinary Organic Acids and Amino Acids Profiles in Full-term, Healthy Infants. ACTA PAEDIATRICA SINICA, Vol. 39. Supplement A: 116.
    3. Chuang CK, Lin SP, Chen MR, Lin DS, and Huang FY. 1997, November, Quantitative Measurement of Plasma Free/Total Carnitine and Its Clinical Application. ACTA PAEDIATRICA SINICA, Vol. 38. Supplement B: 110.
    4. Lin SP, CK Chuang. Inherited metabolic disorders in Taiwan: the Mackay Memorial Hospital experience. Am J Hum Gen 2000; 67 (4): 275 (Supple). SCI
    5. Lin SP, CK Chuang. Molecular basis of mucopolysaccharidosis type II in Taiwan Chinese. Euro J Hum Gene 2000; 8 Supple 1: 65. SCI
    6. Chuang CK, SP Lin. Screening methods and diagnosis of mucopolysaccharidosis. ACTA Paedia 1999; 40 Supple B: 147.
    7. Chuang CK, SP Lin. Values for plasma free amino acids in Taiwan Chinese: Evaluation of the effect of age on amino acid analysis. Am J Hum Gen 2000; 67 (4): 275 (Supple). SCI
    8. Chuang CK, SP Lin. Values of urine amino acid in pre-term infants: comparison of urine amino acid levels before and after pre-term formula and human milk fed. Euro J Hum Gene 2001; 9 Supple. 1: 336. SCI
    9. Chuang CK,SP Lin. Two-dimensional electrophoresis, the best screening method for mucopolysaccharidoses: comparing the reliability with acid turbidity test and Berry spot test. Am J Hum Gen 2001; Supple 69 (4): 482. SCI
    10. SP Lin, M Tu, CK Chuang, B Chen. Netherton Syndrome; Report of one case. Euro J Hum Gene 2001; 9 Supple. 1: 201. SCI
    11. Chuang CK, SP Lin. Applications of two-dimensional electrophoresis and fluorometric enzyme assay for MPS prenatal diagnosis. Euro J Hum Gene (accepted for 2002 conference). SCI
    12. Chuang CK, SP Lin, CJ Wu. Studies of plasma free amino acid and carnitine in patients treated with hemodialysis and peritoneal dialysis. Clin Chem. 2002. (accepted for AACC conference) SCI
    13. Shuan-Pei Lin, Lin HY, Chuang CK, Huang CY, Yen JL, Tsai LP, Niu DM, Chao MC, Kuo PL. Genotype and phenotype analyses of Prader-Willi syndrome patients in Taiwan. Annual Meeting of European Society of Human Genetics, Nice, France, June 16~19, 2007.
    14. Shuan_pei Lin. Prader-Willi syndrome children in Taiwan. The 6th International IPWSO Conference, Cluj-Napoca, Romania, June 21~24, 2007.
    15. Shuan-Pei Lin, Chang JH, Chuang CK, GJ Lee-Chen. Clinical spectrum of MPS II in Taiwan: the milder end. Annual Meeting of American Society of Human Genetics, San Diego, USA, October 23~27, 2007.
    16. Lin HY, Shuan-Pei Lin, Chuang CK, Chen MR, Chang CY. Effects of Pamidronate therapy on bone mineral density, height, and weight in Taiwanese patients with osteogenesis imperfecta types I, III and IV. The 192nd Scientific Meeting of Taiwan Pediatric Association, Kaohsiung, Taiwan, November 24~25, 2007.
    17. Chang CY, Shuan-Pei Lin, Lin HY, Chen YJ, Kao HA, Yeung CY, Hsu CH, Chi H. Cri-du-chat syndrome: analysis of 23 cases. The 192nd Scientific Meeting of Taiwan Pediatric Association, Kaohsiung, Taiwan, November 24~25, 2007.
    18. Shuan-Pein Lin. Ethical issues in metabolic screening. The 192nd Scientific Meeting of Taiwan Pediatric Association, Kaohsiung, Taiwan, November 24~25, 2007.

     

    (三) 、 專題演講及研究成果發表場數(2006-2007)

    時間：95年9月26日(星期二) 上午9點30分
    地點：淡水綜研大樓 第二講堂
    講員: Dr. Wu Jer-Yuarn (中央研究院)
    題目: Application of phamacogenetic study: from bench to counter/clinic

    時間：96年3月13日(星期二) 下午1點30分
    地點：淡水綜研大樓 第二講堂
    講員: Hitachi 日本原廠應用工程師
    題目: Hitachi L-8930 胺基酸分析儀 - 胺基酸的偵測與應用
    主辦單位: 益宏公司 (Hitachi 台灣代理公司)

    時間：95年8月13日(星期二) 下午1點30分
    地點：淡水綜研大樓 第二講堂
    講員: 張淑芬 吉偉公司應用工程師
    題目: 熱裂解儀 (Pyrolyzer) GC/MS 的偵測原理與應用實列的介紹
    主辦單位: 吉偉公司 (Frontier 台灣代理公司)

    時間：九十六年八月七日(W二) 下午五點三十分
    地點：台北院區 九樓第一講堂
    題目：Neuroimaging of Obesity and Addiction
    講員：Dr. Gene-Jack Wang, M.D. M.H.S

     

    (四) 、 醫學會發表成果、口頭壁報 (2006-2007)


    �� 出席美國臨床生化學會聖地牙哥2007年年會(AACC 2007)暨發表論文 (美國，聖地牙哥)
    研討會時間：自96年07月15日起至96年07月19日止
    Poster presentation；Chuang Chih-Kuang
    Title: Rapid Diagnosis of Lactic Acidemia: Quantitative Tandem Mass Spectrometric analysis of Lactate and Pyruvate in Filter-Paper Dried Blood Specimens

    �� 出席2007年歐洲人類遺傳學會年會並發表論文(ESHG 2007)(法國，尼斯)
    研討會時間：自96年06月16日起至96年06月19日止
    Poster presentation；Lin Shuan-Pei
    Title: Genotype and Phenotype Analyses of Prader-Willi Syndrome Patients in Taiwan

    �� 第六屆國際小胖威利 (PWS) 學術研討會 (Helsinki，羅馬尼亞)
    研討會時間：自96年06月20日起至96年06月23日止
    Presentation；Lin Shuan-Pei

    �@ 出席2006年歐洲人類遺傳學會年會並發表論文(ESHG 2006)(荷蘭，阿姆斯特丹)
    研討會時間：自95年05月08日起至95年05月11日止
    Poster presentation；Lin Shuan-Pei

    �A 出席2006年美國人類遺傳國際研討會

 
陸、近五年所進行中研究計畫：

A. 味全公司委託執行之研究專案：

計畫名稱： 奶品氨基酸和脂肪酸之成份分析

計畫主持人：楊俊仁 醫師

 

B. 92院內計劃 (MMH# 9245; 92-01 ~ 92-12)：

計畫名稱：

氨基多醣氣相層析質譜分析方法之研發和黏多醣症臨床診斷之應用

計畫主持人：莊志光 副研究員

 

C. 92年度行政院國科會研究計畫(NSC92-2314-B-195-032)：

計畫名稱：

乳酸和丙酮酸串聯式質譜分析方法的研發和應用：早產兒乳酸性酸中毒之新診斷指標

計畫主持人：莊志光 副研究員

共同主持人：林炫沛 醫師

起迄年月：92-7-1至93-6-30

補助機構：行政院國科會、馬偕紀念醫院 (#9289)

 

D.

尿液乳酸和丙酮酸串聯式質譜分析方法的研發和應用：早產兒乳酸性酸中毒之新診斷指標

國科會研究計畫 (NSC92-2314-B-195-032)

馬偕紀念醫院 (MMH# 9289)

92-7-1至93-6-30

 

E.

濫用藥物之串聯式質譜確檢方法的建立和臨床應用

馬偕紀念醫院(MMH# 9460)

93-8-15至94-2-14

 

F.

串聯式質譜游離脂肪酸分析方法的研發和建立

馬偕紀念醫院(MMH# 9460)

93-7-1至94-6-30

 

G.

新生兒先天性甲狀腺機能低下症串聯式質譜篩檢方法的研發

馬偕紀念醫院(MMH# 9459)

93-7-1至94-6-30

 

H.

早產兒與足月而母乳所含細胞激素之調查與比較研究

馬偕紀念醫院(MMH# 9557)

94-8-01至95-7-31

 

I.

遺傳性溶?小體貯積症之檢查診斷與臨床處置系統的建立與臨床應用

馬偕紀念醫院(MMH# 9532)

94-8-01至95-7-31

 

J.

利用串聯式質譜分析技術早期偵測特定溶?小體代謝異常疾病之新生兒和無症狀表現之罹病兒童

國科會研究計畫NSC -2314-B- 195-024; 馬偕紀念醫院(MMH#9620)

95-8-01至96-7-31

 

K.

建立新生兒串聯式質譜乳酸/丙酮酸篩檢方法應用於粒線體異常疾病之早期篩檢和診斷

國科會研究計畫NSC -2314-B- 195-024; 馬偕紀念醫院MMH#9620

95-8-01至96-7-31

 

L.

染色體異常先天性畸形症基因研究計畫

中央研究院生醫所

95-1-1至 96-12-31

 

M.

對於罹患黏多醣症第二型(MPS II, 韓特氏症)病患的一項全球、多家醫學中心且長期觀察病例調查

美商健臻公司; 馬偕紀念醫院

96-7-1至97-6-30

 

N.

利用乾血片檢體建立特定遺傳性疾病(脊髓性肌肉萎縮症和普瑞德-威利氏症候群)之快速分子生物學篩檢與帶因者之診斷模式

馬偕紀念醫院(MMH# 9747)以及馬偕好厝邊基金會補助

96-8-1至97-7-31

 

O.

建立熱裂解氣相層析質譜抗氧化物質-類胡蘿蔔素之成分分析

馬偕紀念醫院(MMH# 96125)

96-10-15至 97-04-14

 
柒、實驗室儀器介紹：
    1. 胺基酸分析儀 (Hitachi L-8930 Amino Acid Analyzer)
    2. 離心式生化自動分析儀 (Cobas-Mira Centrifugal Analyzer, Roche)
    3. 光學比色機 (Beckman DU 640 Spectrophotometer)
    4. 電泳設備 (electrophoretic equipments)
    5. 高效率液相層析分析儀 (HPLC) (公共儀器)
    6. 熱裂解氣相層析質譜分析儀 Double-shot pyrolyzer (Frontier Laboratories LTD. Japan.) coupled with Gas Chromatography/Mass Spectrometer (GC/MS; Agilent Technologies 5890 and 5975C series, USA)
    7. 螢光比色機 (Fluorecent Spectrophotometer, Hitachi)
    8. 程式加熱器 (Gene Amp. PCR system 2400, Perkin Elmer)
    9. 液相層析串聯式質譜分析 (Tandem Mass; LC/MS/MS) (公共儀器)





 
   
 
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