莫須瘤® 注射劑 MabThera® Solution for IV Infusion
Vesanoid Soft Gelatin Capsules
10mg
賀癌平®
1.成份
主成份：trastuzumab
1. 不要以靜脈push或靜脈bolus的方式給藥。
2. 治療有症狀的心臟衰竭、高血壓病史或冠狀動脈疾病的病人時要格外小心。以Herceptin治療，尤其是先前已接受過anthracycline和cyclophosphamide，須先經過心臟功能基本標準評估，包括病史和理學檢查、心電圖、心臟超音波和/或MUGA掃瞄。決定以Herceptin進行治療前，須小心評估風險和效益。在治療期間，應對病人更進一步監測心臟功能(例如每三個月)，其可能有助於發現心臟功能缺損的病人。更頻繁的監測(例如每6-8星期)可能對尚未有症狀的心臟病人有幫助，如果病人的左心室功能持續在下降，但仍然無症狀，同時並沒有看到Herceptin的療效，醫師須考慮停止治療。
3. Herceptin輸注時的嚴重不良反應偶爾被報導的包括呼吸困難、低血壓、哮喘、支氣管痙攣、心跳過快、氧氣飽和度降低和呼吸窘迫。發生以上嚴重不良反應時必須停止輸注Herceptin並監測病人直到任何觀察到的症狀解除。支持療法如氧氣、交感神經乙型協同劑和皮質類固醇已成功的治療嚴重不良反應(見副作用欄)。因惡化或轉移等併發症(complications
of advanced malignancy or comorbidities)的原因曾在休息時感到呼吸困難的病人，可能會增加致命性輸注反應的風險，因此，必須非常小心治療這些病人和評估每個病人的風險及效益。
癌思停® 注射劑 Avastin® Injection
1.
Avastin注射液不可與葡萄糖或葡萄糖溶液混合或同時使用（見第5.2節之”不相容性”）。
2.
不可以靜脈推注或快速輸注（bolus）的方式給藥。
第一次使用Avastin時，應靜脈輸注超過90分鐘。若患者對第一次輸注的耐受性良好，則第二次的輸注時間可以超過60分鐘即可。如果對60分鐘輸注的耐受性依然良好，則以後的輸注時間可超過30分鐘即可。
使用之特別警語及注意事項
胃腸穿孔
轉移性大腸或直腸癌患者在使用Avastin及化學療法時，發生胃腸穿孔的危險性較高（見第3.8節”副作用”）。發生胃腸穿孔的患者應永久停止使用Avastin。
在其他的Avastin臨床試驗中，並未觀察到有任何胃腸穿孔的情形發生。
高血壓
以Avastin治療之患者的高血壓發生率較高。臨床安全性數據顯示，高血壓發生率可能與劑量有關。Avastin在一開始治療時，對於未受控制的高血壓患者尚無任何資訊。因此，開始給予這些患者Avastin治療前應特別小心。建議在Avastin治療期間監測患者的血壓（見第3.8節”副作用”）。
建議需進行藥物治療之高血壓患者應暫停使用Avastin，直到高血壓被適當控制為止。如果高血壓無法以藥物治療控制，應永久停用Avastin的治療。發生高血壓危象的患者應永久停用Avastin。
傷口癒合
Avastin可能會對傷口癒合過程產生不利的影響。應於重大手術後至少28天或手術傷口完全癒合後再開始進行Avastin的治療。對於Avastin治療期間出現傷口癒合併發症的患者，應等到傷口完全癒合後再行使用。進行選擇性手術時，應暫停Avastin的治療（見第3.8節”副作用”）。
動脈血栓栓塞
在5個臨床試驗中，接受Avastin合併化學療法的患者其腦血管意外、短暫性腦缺血發作（TIA）及心肌梗塞（MI）等動脈血栓栓塞事件的發生率比單獨使用化學療法的患者高。
發生動脈血栓栓塞事件的患者應永久停用Avastin。
有動脈血栓栓塞病史或年齡超過65歲的患者在Avastin治療期間發生動脈血栓栓塞的危險性會增加。曾發生過動脈血栓栓塞且年齡超過65歲的患者接受Avastin合併化學療法的危險性較高，以Avastin治療這些患者時應小心謹慎。
出血
因為臨床試驗將有中樞神經系統轉移的患者排除在外，因此無法徹底評估這些患者接受Avastin後發生中樞神經系統出血的危險性。
轉移性大腸或直腸癌患者發生腫瘤相關出血的危險性較高。在Avastin治療期間出現3級或4級出血的患者應永久停用Avastin。
目前尚無Avastin的安全性資料用於先天性出血體質、後天性凝血病變的患者或在開始進行Avastin治療前接受全劑量抗凝血劑來治療血栓栓塞的病人，因為臨床試驗將這些病人排除在外。因此，在這些病人使用Avastin前應審慎評估。不過，接受Avastin治療時，發生靜脈栓塞的病人在併用全劑量warfarin及Avastin治療時，嚴重出血的比率並無增加的情形。
Avastin用於兔子顯示其具有胚胎毒性及致畸胎性。所觀察到的影響包括母親及胎兒的體重減少、胚胎再吸收的數目增加及胎兒特定整體及骨骼改變的發生率增加。對胎兒不良的結果在所有10‑100 毫克/公斤的測試劑量中都出現。
血管新生已被證實對胎兒的發展非常重要。血管新生在使用Avastin後會受到抑制，此可能會導致不良的懷孕結果。
目前尚未對孕婦進行適當且控制良好的研究。IgG已知會穿過胎盤屏障，且Avastin可能會抑制胎兒的血管新生，因此懷孕期間不應使用Avastin。建議有生育能力的女性在Avastin治療期間應採取適當的避孕措施。基於藥物動力學的考量，建議避孕措施應持續至接受最後一劑Avastin後6個月以上。
Bevacizumab是否會分泌到乳汁中尚不清楚。因為母體的IgG會分泌到乳汁中，且Avastin會傷害嬰兒的生長及發育，因此女性在Avastin治療期間最好不要哺乳，而且在接受最後一劑Avastin後至少6個月內不要餵哺母乳。
莫須瘤® 注射劑 MabThera® Solution for IV Infusion
MabThera 會發生輸注相關反應 (infusion-related reaction) ，可能和細胞激素 (cytokines) 及/或其他化學媒介物
(chemical mediators) 的釋放有關。嚴重的輸注相關反應在臨床上可能無法和過敏反應或細胞激素釋放症候群 (cytokine release
syndrome) 區別。MabThera上市後曾經有引發嚴重輸注相關反應而致死的報告，嚴重的反應通常在開始第一次注射MabThera後1-2小時內出現，反應的徵狀除了出現發燒、畏寒、寒顫、低血壓、蕁麻疹、血管性水腫以及其他症狀之外
(請參考 3.7 節不良反應)，也會出現肺部症狀。在某些情況下還會發生腫瘤快速溶解以及腫瘤溶解症候群的特徵。高腫瘤負荷
(high tumor burden) 或循環惡性細胞數目很高 (>25 x 109/l) 例如罹患慢性淋巴球性白血病（CLL）與被套細胞淋巴瘤
(mantle cell lymphoma) 的病人，發生嚴重輸注相關反應的風險可能較高。
肺部症狀：肺部症狀包括缺氧、肺浸潤以及急性呼吸衰竭，而嚴重的支氣管痙攣與呼吸困難會在這些症狀之前出現。有些病例的症狀會隨著時間惡化，而其他病例則會先好轉，然後再出現臨床上的惡化情形。因此經歷肺部症狀或其他嚴重輸注的相關症狀的病人，在症狀完全解除之前都應該受到嚴密的監視。具有肺功能不全或有肺部腫瘤浸潤的病人，預後不良的機會較高，因此應特別小心治療。病人的徵候與症狀完全解除後，再治療時又發生同樣的嚴重輸注相關反應的機會很低。
腫瘤快速溶解：MabThera 間接使良性與惡性 CD20+ 細胞溶解。曾經有報告指出循環惡性淋巴球數目過高的病人，在第一次注射 MabThera之後出現和腫瘤溶解症候群
(tumor lysis syndrome，縮寫為 TLS) 一致的徵候與症狀 (如高尿酸血症、高血鉀症、低血鈣症、急性腎衰竭、乳酸脫氫酶升高)。具有發生腫瘤快速溶解風險的病人，應該考慮採取預防TLS的措施。這些病人應該接受嚴密追蹤，並且進行適當的實驗室監測檢查。對於出現腫瘤快速溶解徵候與症狀的病人，應該提供適當的治療。在治療及完全解除徵候與症狀之後，繼續使用MabThera治療搭配TLS預防治療的病例非常有限。
莫須瘤(MabThera)應在備有可立即取用的復甦設備完善的醫院環境下，在有經驗的腫瘤科/血液科醫師的嚴密監測下投予。
注射 MabThera曾經引起低血壓、發燒、畏寒、寒顫、蕁麻疹、支氣管痙攣以及血管性水腫等輸注相關複合症狀，而這些症狀通常會在中斷注射後出現可逆性反應。一般建議使用diphenhydramine與 acetaminophen治療輸注相關症狀，有時病人可能需要支氣管擴張劑或靜脈注射生理食鹽水等額外治療。當症狀完全解除之後，多數情況下可以將點滴速率降低 50% 後(如從每小時 100 毫克降低至每小時50毫克) 重新開始注射。多數經歷不具生命威脅性輸注相關反應的病人可以完成整個 MabThera 療程。
循環惡性細胞數目很高 (>25 x 109/l) 或高腫瘤負荷 (high tumor burden) 例如罹患慢性淋巴球性白血病（CLL）
與被套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma) 的病人，發生嚴重輸注相關反應的機會較高，因此只應該在用盡其他替代療法之後以非常小心的方式進行
MabThera治療。這些病人在第一次靜脈輸注期間必須受到嚴密的監視，而且應考慮在這些病人第一次輸注時降低靜脈輸注速率。
急性呼吸衰竭可能伴隨的事件，如在胸部X光可看到肺間質浸潤或水腫。此症候群經常在開始第一次輸注的第1或第2小時內出現。發生嚴重肺部症狀的病人應該立即停止輸注(請參考3.2節用法用量)，而且應該接受積極的症狀治療。由於最初的臨床症狀改善之後可能出現惡化的情形，這些病人應該接受嚴密的監視直到肺部症狀解除。曾經有靜脈注射蛋白質使病人發生過敏性或其他過度敏感反應的報告。進行治療時應該隨時備有腎上腺素、抗組織胺與皮質類固醇，以供
MabThera 過敏反應發生時立即使用。
由於在莫須瘤(MabThera)靜脈輸注時可能發生低血壓，因此在治療前12小時及整個治療期間，應考慮停用抗高血壓藥物。已知以莫須瘤(MabThera)治療的病人曾經發生心絞痛或是心律不整，例如心房震顫及纖維顫動，因此，有心臟疾病史的病人應嚴密監測。
Vesanoid
Soft Gelatin Capsules 10mg
凡善能軟膠囊10公絲
主成分：All-trans retinoic acid(Tretinoin)
1. 全反式維生素A酸具致畸胎性，因此禁用於懷孕或授乳婦女
臨床試驗經常出現白血球增多症 (75%)，有時會伴隨出現「維生素A酸症候群 (RAS)」。許多以全反式維生素A酸治療的急性前髓性白血病患者都會出現維生素A酸症候群
(有些臨床試驗高達25%)。
維生素A酸症候群(RAS)的症狀包括發燒、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺浸潤、低血壓、胸膜及心包囊積液、水腫、體重增加、肝、腎及多重器官衰竭。
維生素A酸症候群(RAS)常導致白血球增多症並可能致命。
僅接受全反式維生素A酸治療時出現白血球增多症的病患，可以根據白血球總數 (WBC) 使用全反式維生素A酸加上全劑量的anthracycline 化學治療以預防維生素A酸症候群。目前的治療建議如下：
診斷時或任何時候白血球 > 5 x 109/l 的病患立即以全反式維生素A酸及化學療法合併治療。
全反式維生素A酸療程第0天時白血球 < 5 x 109/l及白血球呈現下列變化的病患，以全反式維生素A酸加上全劑量化學療法治療：
治療第1-6天 ，白血球數目³ 6 x 109/l ，及/或
治療第7-10天，白血球數目³ 10 x 109/l ，及/或
治療第11-28天，白血球數目³ 15 x 109/l
出現維生素A酸症候群的早期臨床症狀以dexamethasone治療 (每12小時10毫克最多3天或直到症狀解除)。
出現中度及嚴重維生素A酸症候群應考慮暫時中斷全反式維生素A酸治療。
治療的頭一個月可能在任何器官系統出現 (靜脈及動脈性) 血栓症 (見副作用欄)，因此凡善能與抗纖維溶解劑例如tranexamic acid, aminocaproic acid或aprotinin併用時應特別小心
(見交互作用欄)。
全反式維生素A酸會引起顱內高血壓/假性腦瘤，同時使用其他已知會造成顱內高血壓/假性腦瘤的藥物例如四環素可能增加其風險 (見交互作用欄)。
全反式維生素A酸只能在有治療血液/腫瘤疾病經驗的醫師嚴格監督下使用於急性前髓性白血病的病患。
Tretinoin治療期間也應給予適合急性前髓性白血病病患的支持療法，例如預防出血及立即治療感染，並經常監測病患的血液學檢查、凝血功能、肝功能指數、三酸甘油酯及膽固醇濃度。
全反式維生素A酸治療可能會影響駕車或操作機械的能力。尤其是出現暈眩或嚴重頭痛的全及式維生素A酸治療患者。
全反式維生素A酸治療期間不適合採用低劑量黃體素製劑 (“minipill”) 的避孕方式。
懷孕及授乳婦女
下列所有事項均應與疾病嚴重性及治療急迫性一併考慮。
懷孕：全反式維生素A酸具有致畸胎性，除非在嚴重疾病需要緊急治療而使用全反式維生素A酸的好處超過畸胎的風險時，不得使用於懷孕婦女及停止用藥的一個月內可能懷孕的婦女。服用全反式維生素A酸時懷孕胎兒畸形的風險極高，不論使用的劑量多寡甚至短時間服用都會導致畸胎。育齡婦女只有在符合下列所有條件時才可以使用全反式維生素A酸：
醫師告知在全反式維生素A酸治療期間與治療後一個月內懷孕的風險。
願意遵守強制性避孕措施，所有接受全反式維生素A酸治療的孕齡婦女都一定要在治療期間與治療後一個月內採取有效的避孕措施。
治療期間每個月均應進行驗孕測試。
即使遵守上述規定仍在全反式維生素A酸治療期間或治療後一個月內懷孕會有非常高的嚴重畸胎風險，尤其在懷孕第一期服用全反式維生素A酸的病患。
授乳：開始服用全反式維生素A酸時應停止授乳。
CAMTO
抗癌妥
重要注意事項─
1. 副作用:腹瀉.嘔吐.掉髮.嗜中性白血球減少症……
2.
治療前預防性給藥：止吐 + 預防急性反應
3. 止瀉藥( Imodium )要在化學藥物給予後24小時才開始服用
4.
治療後24小時，只要一有腹瀉情形就開始服用止瀉藥！直到完全不再腹瀉持續12小時以上。但不得持續服用超過48小時。
5. 可使用 Sandostatin
100microgram q6-8h來治療CAMTO 引起的腹瀉
爾必得舒 Erbitux(cetuximab)
特別警告和注意事項
與輸注相關反應
中度到重度與輸注相關的反應，例如發燒、寒顫、嘔吐、頭痛或呼吸困難非常常見 (大於或等於1/10)。 如果發現上述反應，可能要降低輸注速率。建議之後繼續保持這種較低的輸注速率。嚴重的輸注相關的反應在使用Erbitux治療的病例已常被報告(大於或等於1/100，小於1/10)，但死亡病例則很少(大於或
等於1/10000，小於1/1000)。這些反應所包括的症狀例如呼吸道阻塞之快速發作(支氣管痙攣、喘鳴、聲音嘶啞、說話困難)， 麻疹，低血壓，和/或狹心症。
症狀的發生通常是在第一次使用Erbitux輸注時，和輸注結束後一小時內，但也可能發生在數小時之後。建議要警告病患有這一種延緩作用的可能，同時要指示病患如果發生輸注相關反應，要聯絡他們的醫師。如果發生嚴重輸注相關反應，
要立即且永遠終止Erbitux的治療，可能還需要緊急治療。建議對於表現狀況變差和本來就有心肺疾病的病患，要特別小心。
肺毒性
呼吸困難可能發生，且和cetuximab輸注相關的反應有短暫和密切的關係，但是也可能在治療後的數星期後發生，可能和病人潛在功能異常有關。病人年紀較大，生活能力較差，有潛在的肺部功能異常，可能增加呼吸困難的危險，反應可
能嚴重和/或持久。如果病人在Erbitux治療期間發現呼吸困難，建議適當地觀察他們的肺部功能異常惡化的徵象。和Erbitux引起關係不明的間質性肺部功能異常的個例也曾被報告。如果經診斷為間質性肺部疾病，需停止使用Erbitux並且給予病人適當的治療。
皮膚毒性
超過80%的病人發生皮膚反應，主要呈現痤瘡狀紅疹，和/或較少發生的搔癢，皮膚乾燥，多毛症，或指甲病變(例如甲溝炎)。這些反應大約有15%是嚴重的，包括皮膚壞死的單獨個案。如果病患出現嚴重皮膚反應（第3級；美國國家癌症機構
-一般毒性標準），必需中斷 Erbitux 治療。只有在反應減輕成第2級時，才可恢復治療。
發生第二次和第三次嚴重皮膚反應時，要再度中斷Erbitux治療。只有在反應減輕成第2級時，才可以較低劑量重新開始治療（第二次發作： 200 mg/m 體表面積，第三次發作：150
mg/m 體表面積）。
如果發生第四次嚴重皮膚反應，或中斷治療期間症狀沒有減輕成第2級，要永遠終止Erbitux治療。