消化系惡性腫瘤(結腸直腸癌)

大腸直腸癌的化學治療化學治療

大腸直腸癌的化學治療是否必須,一般會依診斷或手術後的病理組織分期而有不同的考量。目前的基本原則第零期(原位癌)或是第一期因為手術後預後都不錯,化學治療並不需要,給予化學療法並不會增加存活率,反須承擔副作用。所以只需定期追蹤檢查,若有變化再做考量 。而第二期的大腸直腸癌雖無淋巴腺轉移或幾僅少數幾顆淋巴有轉移現象,但復發率增加不少,因此研手術切除後再給予輔佐性化學治療則可減少復發機會,不過有些文獻認為無助於改善五年存活率,若細究下有報告指出在 IIa與 IIIa 階段的病人接受化學治療的效益最大,對那些手術時已有腸道破裂、阻塞,或者癌細胞分化不良者,也有助於改善五年的存活率。到了第三期大腸直腸癌,就是手術時發現有了淋巴腺轉移,此時術後給予化學療法對於預後有相當的好處,所以絕多數的醫師都會勸患者接受化療,至於化療藥物的差異,在本文後頭會另有討論。對於直腸癌的患者,通常也會在建議接受局部放射治療,減少局部復發機會。至於到了第四期,表示已經有遠處器官的轉移,手術治療幾乎已無機會能治癒病患,化學療法必然變為治療主力,但此時治療的目的在於減緩症狀、延長存活時間,改善生活品質為目標。雖說使用的藥物有所差異,一般說來對第四期患者的化療,反應率也約只有15-40%左右,不過目前常用的配方副作用並不大,只要患者其他條件尚可,還是建議接受化學療法。

至於化療使用的藥物不論是單一藥物,或是多種合併使用,直接注射或二十四小時點滴注射,或是高劑量療法,在大腸直腸癌的治療 Fluoropyrimidine 類,抗代謝的抗癌藥都是主要的骨幹。這類藥物作用是經由結合細胞合成染色體是必須的酵素,來達到抑制生長、殺死癌細胞的目的。其他常用的藥物包括 MTX,Mitomycin等等,若僅給予單一藥物來做化學治療其有效的反應率只有百分之二十以下,這類報告相當多,只列一些研究結果於下:

藥物 病例數 治療反應率
Fluorouracil 2301 21%
Melphalan 173 18.5%
Cyclophosphamide 96 18%
Dactinomycin 48 15%
Mitomycin 371 13%

這裡還是要再次提醒所謂對治療的反應率與治癒能力並不同,臨床上只要給予藥物之後,腫瘤呈現縮小現象就可稱為有反應,而不是說腫瘤完全消失的比例,這也是為何有時研究報告指出某種藥的反應率相當好,然而病人的存活期並未能有意義的延長,因為必須了解道腫瘤可能繼續存在,對後續的治療也可能漸漸失去療效,結果還是導致最後存活時間未能改善。不過這也不代表這樣的治療沒有價值,因為只要有反應,腫瘤變小,就可增加接受其他治療方式的機會,有時也能改善患者生活品質,緩和疼痛等等,自有其用處。

使用兩種以上的化學治療藥物其效果通常比單一藥物來的好,藥物有時都是抗癌藥,有些則加上具調制 (modulation) 功能的藥物,絕多數的配方裡主要藥物還是Fluoropyrimidine 類的  5FU。相對的,使用藥物愈多,副作用也愈大、愈多。以下是一些研究報告結果,雖然研究指出反應率較佳,但也有為數不少的報告認為與使用單一藥物的存活時間差異並不大,較有用的反是一些能調制增強 5FU作用的配伍藥物,而目前最廣為接受使用就是 5FU 加上 leucovorin。

藥物

病例數 治療反應率
5FU + leucovorin 971 28
5FU + MTX 423 24
5FU + Cisplatin + leucovorin 969 23
5FU + mitomycin + teniposide 21 52
5FU + MTX + cyarabine 34 41
5FU + MTX + epirubicin 85 29
5FU +MTX + leucovorin 253 21
5FU + mitomycin + leucovorin +interferon α2b 25 30

 

至於化學療法治療時間,依選則的藥物會有些差異,但目前主流還是以每四週使用五天,或每週注射一次居多。若是以副作用、治療療效果與經濟效益來考量,最常被推薦的是 5FU 與 leucovorin,每次連續注射五天,每個月一次,注射方法以直接注射,不須點滴慢慢注射,至少使用半年以上。近年另一高劑量連續注射的方式逐漸廣為使用,效果也不錯,加上器械的發展,使得不須住院也可進行這種24小時以上的連續注射,但是長時間的療效,則有待更大規模的研究。另外也常為使用的處方是 5-FU 加上Levamisole 做為輔佐性化學治療,時間為一年,對第III 期的大腸直腸癌可減少40%的復發率,並能改善五年存活率。

任何化學治療都會有副作用,雖然這類化學治療的副作用大都不嚴重,還是得小心注意,主要是在消化道與血液系統上,如噁心、嘔吐、口腔潰瘍、腹 瀉 ,

在 醫 師 細 心 的 照 顧 及 支 持 性 藥 物 的 治 療 , 病人 的 不 舒 服 可 降 至 最 低 。 幾 乎 所 有 的 病 人 皆 能 完 成 必 要 的化 學 治 療 , 甚 至 許 多 病 人 覺 得 對 他 們 的 日 常 生 活 沒 有 影 響。 所 以 忍 受 短 暫 的 不 適 , 而 能 預 防 大 腸 直 腸 癌 復 發 、 增 加治 癒 的 機 會 是 非 常 值 得 的 。

 

 

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