共同實驗室(二)

組長   曹友平 醫師

進駐研究醫師：劉希哲 醫師

研究人員

何宗權 博士
何曲萍、羅利倫、鍾孟哲

計畫的總目標是開發多功能組織修復新藥成為對抗老化和幫助患者組織修復的療法。研發方向包括新藥的臨床前期動物模型測試、新藥活性及分子機制的幹細胞培養平台測試。

開發多功能組織修復新藥：
組織修復能力的好壞因而對器官功能和整體健康狀況至關重要。組織如無法及時的修復將導致退化性疾病。最近我們在一些科學界廣為接受的動物研究模型中發現PEDF之短胜肽可以有效地活化各種器官內的成體幹細胞，避免成體幹細胞在組織損傷過程中逐漸喪失，是一種可以幫助抗老化和組織修復的新穎藥物。研發方向包括：輪部幹細胞自我複製的訊息傳導機制及角膜再生效益﹔皮膚傷口癒合﹔側支動脈血管生長的效益﹔肌肉損傷﹔肌腱損傷﹔治療骨性關節炎﹔肝臟細胞損傷。

開發短合成胜肽成為治療視網膜退行性疾病之藥物：
屬於PEDF系列胜肽藥物功能域核心結構變體(core domain variant)。我們的動物實驗研究顯示此胜肽藥物，有更好的藥物動力學便於滲透到組織傷口，可有效防止視網膜缺血再灌注(retinal ischemia- reperfusion injury) 的傷害；展現直接的視神經保護作用，減少糖尿病引起的視網膜血管通透性增加；展現抗血管生成因子VEGF的活性。可發展成眼藥水用以治療糖尿病性視網膜病變 、青光眼、乾眼症。

以「精準醫學」模式，探討包括ALL， AML，CML病童的個人化治療：
白血病(leukemia)是兒童期最常見的癌症。經由現代化的治療方案，已經使得兒童期急性淋巴性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)的治癒率分別提升至90%，70%及80%。計畫主持人擔任全國性ALL治療計畫(TPOG-ALL)負責人，臨床上兒童血腫團隊締造了全國最優質的血癌治療成績。透過與院內外研究資源的充分合作，共同開發：1)精準的治療分型; 2)精準的療效評估; 3)精準監測藥物副作用; 4)探究治療後免疫功能重建的過程及機轉; 5)探討ALL抗癌藥物的機轉與鐵依賴性細胞死亡及鐵質沉積的關聯性。

Lu YC, Ho TC, Huang CH, Yeh SI, Chen SL, Tsao YP. PEDF peptide plus hyaluronic acid stimulates cartilage regeneration in osteoarthritis via STAT3-mediated chondrogenesis. Bone Joint Res. 2024 Apr 1;13(4):137-148. (ORTHOPEDICS) (IF: 4.7, Ranking: 7/136=5.1%)

Liu HC, Huang YJ, Jaing TH, Wu KH, Chen SH, Wang SC, Yeh TC, Hsiao CC, Chang TK, Yen HJ, Huang FL, Lin PC, Hou JY, Sheen JM, Liao YM, Chang TY, Chen YC, Chiou SS, Yang CP, Pui CH, Liang DC, Shih LY. Refining risk stratification in paediatric B-acute lymphoblastic leukaemia: Combining IKZF1plus and Day 15 MRD positivity. Br J Haematol. 2024 Apr;204(4):1344-1353. (HEMATOLOGY) (IF: 5.1; Ranking: 17/97, 18%)

Liu HC, Kuo MC, Wu KH, Chen TY, Chen JS, Wang MC, Lin TL, Yang Y, Ma MC, Wang PN, Sheen JM, Wang SC, Chen SH, Jaing TH, Cheng CN, Yeh TC, Lin TH, Shih LY. Children with chronic myeloid leukaemia treated with front-line imatinib have a slower molecular response and comparable survival compared with adults: a multicenter experience in Taiwan. Br J Cancer. 2023 Mar;128(7):1294-1300. (ONCOLOGY) (IF: 6.4; Ranking: 46/322=14%)

Ho TC, Tsai SH, Yeh SI, Chen SL, Tung KY, Chien HY, Lu YC, Huang CH, Tsao YP. PEDF-derived peptide promotes tendon regeneration through its mitogenic effect on tendon stem/progenitor cells. Stem Cell Res Ther. 2019 Jan 3;10(1):2. (MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL) (IF: 6.832, Ranking: 24/140=17.1%)