婦產科部

什麼是免疫治療？

免疫治療是一種透過調節人體免疫系統，使其重新辨識並攻擊癌細胞的治療方式。正常情況下，免疫系統能夠辨認並清除體內異常細胞，但為了避免免疫反應過度，人體同時也設有「免疫檢查點」，作為免疫反應的煞車機制。癌細胞正是利用這樣的機制進行「免疫逃脫」。其中最重要的一條路徑為 PD-1 / PD-L1。當癌細胞表現 PD-L1，與免疫細胞上的 PD-1 結合時，會讓免疫細胞誤以為該處是安全的正常組織，進而停止攻擊，使癌細胞得以持續生長。免疫檢查點抑制劑的作用，便是阻斷這條路徑，解除免疫系統的抑制狀態，讓免疫細胞重新被活化，辨認並攻擊腫瘤細胞。這樣的治療方式，並非直接破壞細胞，而是協助身體恢復原本的防禦能力。

免疫治療的出發點，就是幫助免疫系統重新認清癌細胞。能讓防禦細胞恢復原本的功能，重新展開攻擊。這種方法不同於傳統化療：化療，雖然能破壞癌細胞，但正常細胞也難以倖免。免疫治療則是「強化辨識能力」，讓身體更精準地針對癌細胞作戰。

為什麼免疫治療與子宮內膜癌有關？

子宮內膜癌在分子生物學上具有高度差異性。部分患者的腫瘤因 DNA 錯誤修復系統異常，導致基因突變數量顯著增加，腫瘤表面出現較多可被免疫系統辨識的「標記」。這類腫瘤的免疫原性較高，對免疫治療反應相對良好。

依據腫瘤的 DNA 修復功能狀態，子宮內膜癌可大致分為兩類：
一類為 dMMR / MSI-H，這類腫瘤突變數量高，約佔子宮內膜癌患者的 25–30%，很容易被免疫系統認出，這群病人對對免疫治療特別敏感；

另一類為 pMMR / MSS，腫瘤突變較少，免疫系統不易辨認，單獨使用免疫治療的效果有限，通常需合併化學治療或其他藥物，才能提升療效。

因此，免疫治療並非適用於所有子宮內膜癌病人，而是屬於「依腫瘤特性選擇」的個人化治療方式。

常見免疫治療藥物——Pembrolizumab（吉舒達）

Pembrolizumab（商品名：Keytruda，吉舒達）是一種人源化 PD-1 單株抗體，已廣泛應用於多種癌症治療。在婦科腫瘤領域中，吉舒達已成為子宮內膜癌與子宮頸癌的重要治療選項之一。對於子宮內膜癌病人，若傳統化學治療效果不理想，或腫瘤具有特定分子特徵，醫師可能會考慮使用免疫治療，以延緩疾病進展、改善疾病控制。至於復發或轉移性子宮頸癌，臨床研究亦被證實能延長病人存活、減緩疾病惡化。

由於免疫治療會活化免疫系統，部分病人可能出現免疫相關副作用，例如皮膚紅疹、腹瀉、甲狀腺功能異常，或肝臟、肺部發炎等。這些副作用的型態與化療不同，多數在及早發現並接受治療後可獲得良好控制。因此，治療期間規則回診、主動回報身體不適，以及與醫療團隊密切配合，都是確保治療安全與成效的重要關鍵。

免疫治療的新研究進展

隨著免疫治療的發展，近年來陸續有大型臨床研究，嘗試將免疫治療提早應用於子宮內膜癌的治療不同階段，包括初期治療或手術後的輔助治療。其中，LEAP-001 與 KEYNOTE-B21 是2024年受到高度關注的兩項研究，為臨床治療提供了重要參考。

LEAP-001：免疫治療是否能取代第一線化療？

LEAP-001 為第三期臨床試驗，評估在晚期或復發性子宮內膜癌中，是否能以免疫治療合併標靶藥物，作為第一線治療，與傳統化學治療比較。研究結果顯示，在整體病人族群中，免疫治療合併標靶藥物的治療成效，與現行化療並未呈現明顯差異，顯示化學治療目前仍是重要的一線治療選擇。部分具有特定腫瘤特性的患者，可能有不同的治療反應，仍需個別評估。

KEYNOTE-B21：免疫治療在手術後是否有幫助？

KEYNOTE-B21 針對手術後復發風險較高的子宮內膜癌患者，評估在術後輔助治療中加入免疫治療的角色。研究結果顯示，在整體病人分析中，加入免疫治療並未明顯降低復發風險，因此目前尚未成為標準的術後治療方式。然而，研究中觀察到部分特定腫瘤族群可能具有潛在益處，免疫治療在術後輔助治療中的定位，仍有待進一步研究確認。

臨床應用的進展

免疫治療帶來新的治療以及「個人化」的選擇，但並非所有患者都一定能從中獲益。治療過程中，醫療團隊會持續依據最新研究證據、腫瘤特徵、病人整體狀況，調整最合適的治療策略。這代表病人不再只靠單一方案，而是有更多選擇。對某些人來說，免疫治療能顯著延長疾病控制的時間；對其他人來說，則可能需要與化療、放療、或標靶藥物合作，才能發揮效果。

        馬偕醫院在子宮內膜癌治療上提供多元且先進的選擇，包括微創手術、精準分期與跨科團隊合作。患者不僅能接受最新療法，還能獲得完整的照護與衛教支持。

撰文/馬偕婦產科癌症學科 掛號連結

Reference 

1. Makker et al. “Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer

2. Results From the KEYNOTE‑158 Study” Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer” (NEJM) 

3. Marth, C. First-Line Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Advanced Endometrial Cancer: a Randomized, Open-Label, Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology

4. Van Gorp, T. ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21: Adjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy in High-Risk Endometrial Cancer. PubMed (2024).