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卵巢癌治療與國際接軌 - 健保給付癌症標靶藥PARP抑制劑

張皓揚 醫師 台北馬偕紀念醫院婦科癌症學科 289    
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卵巢癌治療與國際接軌 - 健保給付癌症標靶藥PARP抑制劑

卵巢癌是女性生殖系統中常見的惡性腫瘤之一,除了發生於卵巢,也可能源自輸卵管或腹膜。根據民國111年的癌症登記報告,卵巢及輸卵管癌在台灣女性癌症發生率中排名第七位,死亡率則排名第六位。

►常見症狀及危險因子

卵巢癌由於早期症狀並不明顯。且常常與腸胃道或泌尿道問題的症狀相似(如腹脹、腹痛、頻尿、胃口不好、體重減輕),也因此往往在較晚期腫瘤變大之後才被注意到

卵巢癌的風險與排卵次數、遺傳、荷爾蒙與生活型態等多重因素相關。一般來說,排卵次數少(如曾懷孕與生產、哺乳、長期使用口服避孕藥)與較低風險相關;相反地,未曾生育(終身未懷孕)則會提高風險。家族史與遺傳是關鍵因子,若家族中有多位卵巢癌或乳癌患者,或帶有 BRCA1/BRCA2等致病基因,罹患卵巢癌的風險將明顯上升,建議進行遺傳諮詢

►診斷及治療:

就診時有疑似症狀安排超音波來確認腹腔狀況,超音波影像若懷疑有惡性可能將搭配抽血測量腫瘤指數做初步判斷。若臨床、超音波以及抽血報告皆指向惡性腫瘤,會再安排電腦斷層(CT)或磁振造影(MRI)來了解腹腔狀況,包含腫瘤的外觀、腹腔內是否有其他他病灶、或者淋巴結是否腫大,以便制訂後續治療計畫。

若要確切診斷卵巢癌則需要病理組織確認,多數情況會以手術取得檢體並同時完成分期;但若術前評估覺得無法完整切除乾淨,可能考慮先取得小樣本檢體後得到病理診斷,再以藥物治療做為第一步,依據成效,再評估是否進行手術廓清腫瘤。

►維持性治療(PARP抑制劑):

儘管初始治療反應良好,仍有七成第三期以上的患者會在三年內復發。卵巢癌一旦復發後續往往會經歷反覆治療反覆復發的循環,且每一次疾病進展的時間會越來越快。近年來,PARP 抑制劑(PARP inhibitors, PARPi)的出現,將卵巢癌的治療推向新的紀元,成為繼手術和化療之後,卵巢癌治療的最佳利器之一。

PARP是人體內負責 DNA單股修復的關鍵聚合酶。部分卵巢癌患者(特別是具有 BRCA1/2 基因突變,或具有同源重組修復缺失 HRD的患者)其腫瘤細胞本身DNA雙股修復的能力就已受損。PARP 抑制劑的作用在於阻斷 PARP聚合酶,讓癌細胞無法執行單股修復。再加上本身若雙股修復功能已受損,那將造成腫瘤細胞死亡。

臨床實證:延長存活期的重大突破

PARP 抑制劑在臨床試驗中展現了令人矚目的成果,在患者完成化療並達到緩解後,持續使用 PARP 抑制劑來延緩復發。且顯著延長無疾病存活期,以及整體存活率

1. 顯著延長無疾病存活期(Progression-Free Survival, PFS)

PFS 是指從治療開始直到疾病復發或惡化的時間。多項大型第三期臨床試驗(如 SOLO-1, PRIMA, PAOLA-1 等)一致證實,使用 PARP 抑制劑作為維持治療,能顯著延長PFS。尤其在具有 BRCA 突變或者HRD的患者中,尤為顯著,有些數據甚至顯示能將 PFS 延長至數年之久

2. 顯著增加整體存活率(Overall Survival, OS)

整體存活率是癌症治療的最終目標。隨著追蹤時間的延長,臨床研究數據逐漸顯示,PARP 抑制劑不僅延緩復發,對於新診斷第三期以上BRCA 突變或HRD卵巢癌患者,能延長患者整體生存時間,這在過去被認為是極難達成的目標,真正做到了讓患者「活得更久」。

給藥方式:口服劑型

與傳統化療需要頻繁往返醫院進行靜脈注射不同,目前市面上的 PARP 抑制劑(如 Olaparib、Niraparib、Rucaparib)均為口服藥物,大大提升生活品質。

常見的副作用

雖然 PARP 抑制劑相較於化療副作用較輕,常見副作用為血液相關副作用如貧血和血小板減少。因此患者需要定期進行血液檢查監測。也有可能出現腸胃道副作用如噁心、嘔吐等。除此之外,患者有可能感受到疲倦感。

精準治療,健保給付PARP抑制劑

由於藥物在臨床試驗上所顯現的效益,第三期以上的卵巢癌治療在手術及化療過後可以搭配PARP抑制劑來增加存活率及無疾病存活期。健保在近幾年也針對PARP抑制劑列出給付條件,第三期以上的卵巢癌患者若經由基因檢測結果為BRCA突變或者同源重組修復缺失(HRD)申請健保給付

作者介紹

張皓揚 醫師
馬偕婦科癌症學科 

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