藥劑部

事件：全國藥物不良反應通報中心接獲疑似腎功能不全病人使用Methotrexate後引發全血球低下、毒性表皮壞死溶解症等，甚至導致死亡之嚴重不良反應通報。經查，我國核准Methotrexate成分藥品之用法用量，腎功能不全病人(CrCl 小於60 mL/min）均應密切監控毒性反應的發生，並依照其肌酐酸清除率(CrCl)調整治療劑量：

• CrCl <10 mL/min：禁止使用；
• CrCl 10-29 mL/min：避免使用，若無合適替代療法，需降低50%劑量；CrCl 30-59 mL/min：降低50%之治療劑量，避免高劑量療法

食藥署說明：我國核准含Methotrexate成分藥品之中文仿單已於用法用量刊載腎功能不全病人使用時，應密切監控毒性反應的發生，並依照其肌酐酸清除率(CrCl)調整治療劑量，且禁止使用於嚴重腎功能不全(CrCl 小於10 mL/min)的病人。為保障民眾用藥安全，食品藥物管理署提醒處方Methotrexate成分藥品時，應審慎評估腎功能不全病人之風險，後續本署亦將持續監控國內外安全警訊。另提醒醫療人員應注意：

1. 腎功能不全之病人使用Methotrexate時，可能因排除半衰期延長導致Methotrexate及其活性代謝物在病人體內蓄積，引起嚴重並可能危及生命之不良反應，包括骨髓抑制、胃腸道毒性與嚴重皮膚不良反應等。
2. 嚴重腎功能不全CrCl <10 mL/min之病人禁止使用Methotrexate。一般血液透析及腹膜透析無法促進排除Methotrexate。
3. 處方Methotrexate於腎功能不全之病人時，應依照病人之肌肝酸清除率調整劑量，並密切監控病人的腎功能、治療反應及副作用/不良反應。

說明：本院有Methotrexate類成分藥品如下表列計三品項。現藥袋注意事項內容為「治療期間應多喝開水、避免接種活性疫苗、避免併用氫離子幫浦抑制劑。如有皮膚紅疹,嘔吐,腹瀉,發燒,咳嗽(尤其非痰性乾咳),喉嚨痛,呼吸困難,血尿,不正常出血,茶尿等,請立即回診就醫。懷孕,哺乳應告知醫師;用藥期間避免懷孕或哺乳。治療期間及停藥後男性至少需三個月,女性至少需六個月,採取有效避孕措施。」修改為「治療期間應多喝開水、避免接種活性疫苗、避免併用氫離子幫浦抑制劑。如有皮膚紅疹,嘔吐,腹瀉,發燒,咳嗽(尤其非痰性乾咳),喉嚨痛,呼吸困難,血尿,不正常出血,茶尿,排尿量或頻率改變,水腫等,請立即回診就醫。懷孕,哺乳應告知醫師;用藥期間避免懷孕或哺乳。治療期間及停藥後男性至少需三個月,女性至少需六個月,採取有效避孕措施。」並增加相關內容於衛教單內容及DI檔副作用欄位，供處方醫師可查詢、知曉所更新之藥品安全資訊。