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反覆著床失敗怎麼辦?試管嬰兒植入失敗兩次分析

李冠昇 醫師 台北馬偕紀念醫院 生殖醫學中心 4890    
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反覆著床失敗怎麼辦?試管嬰兒植入失敗兩次分析|李冠昇醫師

試管嬰兒植入失敗兩次怎麼辦?

李冠昇醫師指出,即使是高品質囊胚,仍可能因胚胎染色體異常、子宮結構問題、子宮內膜容受性異常,或著床窗口偏移等因素而著床失敗。若已連續兩次以上植入未成功,且依年齡與胚胎品質推估累積成功率已不低,建議進一步評估反覆著床失敗(RIF)的可能性找出原因並調整治療策略。


試管嬰兒胚胎很好卻不著床,原因是什麼?

許多患者在第一次或第二次植入失敗後都會擔心:

  • 是不是子宮有問題?
  • 是不是免疫異常?
  • 要不要做ERA
  • 要不要做免疫檢查?

  其實多數第一次、第二次植入失敗,與胚胎染色體與發育潛力異常有關。

  即使植入高品質囊胚(blastocyst),仍可能植入失敗。

  但多次植入優質囊胚植入失敗,且依年齡與胚胎品質推估累積成功率已不低,會懷疑反覆著床失敗(Recurrent Implantation Failure, RIF;若已安排胚胎著床前染色體篩檢(PGT-A確認為染色體正常(euploid)仍不著床,則更支持進一步評估的必要性。

高品質囊胚仍不著床的原因可能包括:

  • 胚胎染色體異常
  • 子宮結構異常或慢性子宮內膜炎
  • 子宮內膜容受性異常(endometrial receptivity impairment

包括著床窗口(window of implantation, WOI不同步

  • 少數為免疫或內分泌異常

反覆著床失敗重點整理

  • 第一次、第二次植入失敗不一定代表反覆著床失敗
  • 多數植入失敗仍與胚胎品質有關
  • 評估重點包括胚胎品質、子宮環境及植入時機
  • 若兩次以上優質囊胚植入失敗且累積成功率已高,為反覆著床失敗應進一步評估

本文透過一位試管嬰兒反覆著床失敗案例,解析可能原因、評估方向,以及調整植入策略後成功懷孕的過程。

  37歲女性患者,於台北馬偕紀念醫院 李冠昇醫師進行取卵與胚胎植入治療,及台東馬偕紀念醫院 李晟令醫師協助排卵針施打與療程追蹤,採取 跨院區合作照護模式。

 此次取卵療程中共取得8顆成熟卵子,培養出6顆優質囊胚(blastocysts

  • 4AA ×3
  • 4AB ×2
  • 4BB ×1

  37歲而言,8顆成熟卵培養出6優質囊胚,代表此次打針取卵與胚胎培養結果相當理想。植入時該如何選擇胚胎,延伸閱讀:

胚胎等級怎麼看?4AA5BB差在哪?囊胚成功率與胚胎植入成功率一次看懂

培養出優質胚胎機率與女性年齡卵巢儲備(AMH)密切相關,延伸閱讀:

40歲還能自然懷孕嗎?幾歲該做試管嬰兒?303540歲懷孕率一次看懂

AMH低還能懷孕嗎?AMH正常值、卵子庫存與試管成功率


  由於取卵前黃體素已升高,影響子宮內膜容受性,因此建議全胚胎冷凍策略(freeze-all strategy,待後續週期再進行 解凍胚胎植入(Frozen Embryo Transfer, FET

  考量患者植入療程需往返 台東與台北,為方便安排療程時間,後續植入選擇 人工週期進行


第一次植入(人工週期)

植入胚胎:

  • 4AA4BB

結果:未懷孕


第二次植入(人工週期)

植入胚胎:

  • 4AA4AA

結果:仍未成功懷孕


試管嬰兒植入失敗兩次,需要懷疑反覆著床失敗嗎?

過去許多研究將 反覆著床失敗(RIF 定義為:

  • 連續3次以上高品質胚胎植入仍未懷孕
  • 累計植入4–6顆胚胎仍未成功著床

  然而,歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE)建議[1]反覆著床失敗不應只用固定的植入次數來定義,而應採取個別化評估。

  • 至少兩次胚胎植入
  • 且依據年齡與胚胎品質推算累積成功著床機率超過60%卻仍未懷孕

 才會考慮反覆著床失敗(RIF進一步安排檢查及評估可能原因。


兩次優質囊胚植入失敗,如何評估?

當兩次優質囊胚植入未懷孕,臨床上從以下三個方向重新評估:

1.胚胎因素

  若為未進行胚胎染色體檢測(PGT-A)的高品質囊胚,仍需考慮可能存在染色體異常(aneuploidy)或胚胎發育潛能不足,進而影響著床成功率。

2.子宮內膜環境

 評估子宮結構與內膜功能是否異常:

  • 子宮結構異常(如息肉、沾黏、肌瘤)
  • 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis
  • 子宮內膜厚度

3.植入時機

  評估胚胎與子宮內膜之間是否同步,特別是著床窗口是否偏移,屬於子宮內膜容受性的時間性異常。


根據國際指引(ESHRE)建議的評估方向

  依據歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE2023 指引,當懷疑反覆著床失敗時,建議優先重新評估以下因素:

1. 生活型態因素
 例如體重、抽菸或壓力等基本健康狀況。

2. 子宮內膜厚度

3. 視風險因素評估抗磷脂抗體Antiphospholipid antibodies, APA

4. 依臨床情況選擇以下檢查:

  • 夫妻染色體檢查
  • 子宮結構評估(3D 超音波或子宮鏡)
  • 子宮內膜功能評估
  • 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis
  • 內分泌因素(如甲狀腺功能或黃體素濃度)

為什麼本案例需要進一步評估反覆著床失敗?

 依據李冠昇醫師累積之35-37歲女性 PGT-A 臨床資料顯示:

  • 4AA4AB4BA 等級之優質囊胚,其染色體正常(euploid)比例約為 70–80%

此外,在35–37歲族群中:

  • 未進行胚胎染色體檢測(未PGT-A)之單一優質囊胚植入,臨床懷孕率約為 60–70%
  • 若經PGT-A確認為 euploid 胚胎,臨床懷孕率可 超過80%

因此,在本案例中:

 → 已進行兩次優質囊胚植入仍未成功,其累積預測成功機率已超過60%

 → 依據歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE2023 指引,建議進一步評估反覆著床失敗(RIF)相關因素的條件。


在進入試管嬰兒療程前,患者已完成基本評估:

  • 甲狀腺功能檢測:正常
  • 輸卵管攝影(HSG):未發現輸卵管積水(hydrosalpinx)及子宮結構異常

延伸閱讀輸卵管水腫、輸卵管阻塞會影響懷孕嗎?

 

於前兩次胚胎植入時:

  • 子宮內膜厚度:開始用黃體素前,內膜為理想厚度1公分
  • 植入當天黃體素濃度:正常

在植入未成功後,進一步評估:

  • 抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibodies, APA):正常

安排子宮鏡檢查,未發現以下常見影響著床的子宮因素:

  • 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis
  • 子宮沾黏(Asherman syndrome
  • 子宮息肉(endometrial polyp

 

最可能原因:著床窗口(Window of Implantation)偏移

  在排除胚胎品質、子宮病灶與免疫因素後,本案例最可能的原因是人工週期下胚胎與子宮內膜接受期不同步,也就是「著床窗口偏移」

即使是高品質胚胎,若未落在適合著床的時間點,仍可能著床失敗。

關於適合著床的時間點延伸閱讀:

試管植入後幾天著床?囊胚著床時間、hCG驗孕時間與出血症狀一次看懂


第三次植入:改採自然週期

  透過 超音波追蹤濾泡發育與子宮內膜變化,精準判斷排卵時間,安排最適合的胚胎植入日期。

植入胚胎:

  • 4AB4AB

結果:成功懷孕,且為雙胞胎。

 

臨床重點

  • 高品質囊胚仍可能植入失敗
  • 反覆著床失敗需系統性評估
  • 子宮內膜容受性植入時機是成功關鍵之一
  • 好的胚胎只是成功的一半,適合的子宮環境與正確的植入時機同樣重要

人工週期

  外源性雌激素與黃體調養子宮內膜,預先安排胚胎植入時間,優點是植入時間可較彈性安排;缺點是藥物使用較多,對黃體素支持依賴度較高

自然週期

 利用患者自身排卵產生雌激素與黃體調養子宮內膜,追蹤排卵安排胚胎植入。優點是接近生理節律,內膜著床窗口可能較長缺點是需密切追蹤,植入時間較難預先安排。


常見問題(FAQ

Q1:第一次試管植入失敗,需要進一步檢查嗎?

即使植入優質囊胚,也不保證一定成功。

  即使經歷一次、二次植入失敗,真正合併血栓體質或免疫異常的患者,其實仍屬少數,延伸閱讀

試管嬰兒植入失敗原因有哪些?第一次、第二次植入失敗需要做免疫檢查嗎?

Q2:好胚胎為什麼還會不著床?

 即使是高品質囊胚,仍可能因為:

  • 胚胎染色體問題
  • 子宮內膜環境
  • 植入時機不同步 而植入失敗

Q3:為什麼沒有安排ERA檢查?

  在人工週期植入時,若懷疑著床窗口異常,有時會考慮 ERAEndometrial Receptivity Analysis)檢查。但目前研究對於 ERA 是否能顯著提升試管嬰兒懷孕率仍存在爭議,因此在本案例中,李冠昇醫師選擇調整植入策略,而非進行 ERA 檢查。

Q4:自然週期凍胚植入成功率比較高嗎?
  目前研究顯示,自然週期與人工週期的整體懷孕率大致相近,但對部分患者而言,自然週期較符合子宮內膜生理節律,有助於胚胎與著床窗口的同步。

Q5:反覆著床失敗怎麼辦?
 需要系統性評估

  • 胚胎品質
  • 子宮環境
  • 植入時機
  • 免疫與內分泌因素

  反覆著床失敗並不代表沒有機會,重點在於重新檢視胚胎、子宮環境與植入時機,需要醫師耐心陪伴,細心評估,找出原因後再調整策略。


參考文獻(References

[1] ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod. 2023


作者介紹

李冠昇 醫師 掛號連結 

    李冠昇醫師為馬偕紀念醫院生殖醫學中心主治醫師。

專長:

  • 試管嬰兒(IVF
  • 反覆著床失敗(RIF
  • AMH低及高齡困難試管
  • 胚胎植入時機評估
  • PGT-A胚胎篩檢

  擅長領域涵蓋胚胎品質提升、胚胎著床分析與個別化治療策略制定

  致力於提供以患者為中心之個別化生殖醫療,提升試管嬰兒成功率,協助不同生育困難族群達成懷孕目標。