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反覆著床失敗怎麼辦?試管嬰兒植入失敗兩次的原因|李冠昇醫師解析
反覆著床失敗怎麼辦?試管嬰兒植入失敗兩次的原因|李冠昇醫師解析
試管嬰兒植入失敗兩次怎麼辦?
即使是高品質囊胚,仍可能因胚胎染色體異常、子宮結構問題、子宮內膜容受性異常,或著床窗口偏移等因素而著床失敗。若已連續兩次以上植入未成功,且依年齡與胚胎品質推估累積成功率已不低,就應進一步評估反覆著床失敗(RIF)的可能性,找出原因並調整植入策略。
試管嬰兒胚胎很好卻不著床,原因是什麼?
在門診中,許多患者會問:
為什麼已經植入高品質囊胚,仍然沒有懷孕?
在試管嬰兒(IVF)療程中,即使植入高品質囊胚(blastocyst),仍可能出現胚胎不著床或植入失敗的情況。當多次植入優質囊胚仍未成功懷孕,臨床上會懷疑反覆著床失敗(Recurrent Implantation Failure, RIF);若是經胚胎著床前染色體篩檢(PGT-A)確認為正常(euploid)囊胚仍未成功,則更支持進一步評估的必要性。
高品質囊胚仍不著床 的原因可能包括:
- 胚胎染色體異常
- 子宮內膜容受性異常(endometrial receptivity impairment),例如著床窗口(window of implantation, WOI)不同步
- 子宮結構問題或慢性子宮內膜炎
- 免疫或內分泌因素
本文透過一位37歲試管嬰兒案例解析,說明反覆著床失敗的系統性評估與調整策略
案例分享:好胚胎仍不著床,調整策略後成功懷孕
37歲女性患者,於 台北馬偕紀念醫院 李冠昇醫師進行取卵與胚胎植入治療,及 台東馬偕紀念醫院 李晟令醫師協助排卵針施打與療程追蹤,採取 跨院區合作照護模式。
此次取卵療程中共取得8顆成熟卵子,培養出6顆優質囊胚(blastocysts):
- 4AA ×3
- 4AB ×2
- 4BB ×1
以37歲而言,8顆成熟卵培養出6顆優質囊胚,代表此次打針取卵與胚胎培養結果相當理想。培養出優質胚胎與女性年齡與卵巢儲備(AMH)密切相關,相關主題延伸閱讀:
40歲還能自然懷孕嗎?幾歲該做試管嬰兒?30、35、40歲懷孕率一次看懂
由於取卵前黃體素已升高,影響子宮內膜容受性,因此建議全胚胎冷凍策略(freeze-all strategy),待後續週期再進行 解凍胚胎植入(Frozen Embryo Transfer, FET)。
考量患者植入療程需往返 台東與台北,為方便安排療程時間,後續植入選擇 人工週期進行。
第一次植入(人工週期)
植入胚胎:
- 4AA、4BB
結果:未懷孕
第二次植入(人工週期)
植入胚胎:
- 4AA、4AA
結果:仍未成功懷孕
試管嬰兒植入失敗兩次,需要懷疑反覆著床失敗嗎?
過去許多研究將 反覆著床失敗(RIF) 定義為:
- 連續3次以上高品質胚胎植入仍未懷孕
- 或 累計植入4–6顆胚胎仍未成功著床
然而,歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE)在2023年發布的
《Recurrent Implantation Failure Good Practice Recommendations》指出:
RIF 不應只用固定的植入次數來定義,而應採取個別化評估。
若患者:
- 至少兩次胚胎植入仍未懷孕
- 且依據胚胎品質與年齡推算
- 累積成功著床機率已超過60%
仍未懷孕時,就應進一步評估可能影響著床的原因。
兩次優質囊胚植入失敗,如何評估?
當兩次優質囊胚植入未懷孕,臨床上從以下三個方向重新評估:
1.胚胎因素
若為未進行胚胎染色體檢測(PGT-A)的高品質囊胚,仍需考慮可能存在染色體異常(aneuploidy)或胚胎發育潛能不足,進而影響著床成功率。
2.子宮內膜環境
評估子宮結構與內膜功能是否異常:
- 子宮結構異常(如息肉、沾黏、肌瘤)
- 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis)
- 子宮內膜厚度
3.植入時機(WOI)
評估胚胎與子宮內膜之間是否同步,特別是著床窗口(window of implantation, WOI) 是否偏移,屬於子宮內膜容受性的時間性異常。
根據國際指引(ESHRE)建議的評估方向
依據歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE)2023 指引,當懷疑反覆著床失敗時,建議優先重新評估以下因素:
1. 生活型態因素
例如體重、抽菸或壓力等基本健康狀況。
2. 子宮內膜厚度。
3. 視風險因素評估抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibodies, APA)
4. 依臨床情況選擇以下檢查:
- 夫妻染色體檢查
- 子宮結構評估(3D 超音波或子宮鏡)
- 子宮內膜功能評估
- 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis)
- 內分泌因素(如甲狀腺功能或黃體素濃度)
為什麼本案例需要進一步評估反覆著床失敗?
依據李冠昇醫師累積之35-37歲女性 PGT-A 臨床資料顯示:
- 4AA、4AB、4BA 等級之優質囊胚,其染色體正常(euploid)比例約為 70–80%
此外,在35–37歲族群中:
- 未進行胚胎染色體檢測(未PGT-A)之單一優質囊胚植入,臨床懷孕率約為 60–70%
- 若經PGT-A確認為 euploid 胚胎,臨床懷孕率可 超過80%
因此,在本案例中:
→ 已進行兩次優質囊胚植入仍未成功,其累積預測成功機率已超過60%
→ 依據歐洲人類生殖醫學學會(ESHRE)2023 指引,建議進一步評估反覆著床失敗(RIF)相關因素的條件。
在進入試管嬰兒療程前,患者已完成基本評估:
- 甲狀腺功能檢測:正常
- 輸卵管攝影(HSG):未發現輸卵管積水(hydrosalpinx)及子宮結構異常
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於前兩次胚胎植入時:
- 子宮內膜厚度:開始用黃體素前,內膜為理想厚度1公分
- 植入當天黃體素濃度:正常
在植入未成功後,進一步評估:
- 抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibodies, APA):正常
安排子宮鏡檢查,未發現以下常見影響著床的子宮因素:
- 慢性子宮內膜炎(chronic endometritis)
- 子宮沾黏(Asherman syndrome)
- 子宮息肉(endometrial polyp)
最可能原因:著床窗口(Window of Implantation, WOI)偏移
在排除胚胎品質、子宮病灶與免疫因素後,本案例最可能的原因,是人工週期下胚胎與子宮內膜接受期不同步,也就是「著床窗口偏移」。
→ 即使是高品質胚胎,若未落在適合著床的時間點,仍可能著床失敗。
第三次植入:改採自然週期
透過 超音波追蹤濾泡發育與子宮內膜變化,精準判斷排卵時間,安排最適合的胚胎植入日期。
植入胚胎:
- 4AB、4AB
結果:成功懷孕,且為雙胞胎。
臨床重點
- 高品質囊胚仍可能植入失敗
- 反覆著床失敗需系統性評估
- 子宮內膜容受性與植入時機(WOI)是成功關鍵之一
- 好的胚胎只是成功的一半,適合的子宮環境與正確的植入時機同樣重要
人工週期
外源性雌激素與黃體調養子宮內膜,預先安排胚胎植入時間,優點是植入時間可較彈性安排;缺點是藥物使用較多,對黃體素支持依賴度較高。
自然週期
利用患者自身排卵產生雌激素與黃體調養子宮內膜,追蹤排卵安排胚胎植入。優點是接近生理節律,內膜著床窗口可能較長;缺點是需密切追蹤,植入時間較難預先安排。
常見問題(FAQ)
Q1:好胚胎為什麼還會不著床?
即使是 高品質囊胚,仍可能因為:
- 胚胎染色體問題
- 子宮內膜環境
- 植入時機不同步 而植入失敗
Q2:為什麼沒有安排ERA檢查?
在人工週期植入時,若懷疑著床窗口異常,有時會考慮 ERA(Endometrial Receptivity Analysis)檢查。但目前研究對於 ERA 是否能 顯著提升試管嬰兒懷孕率 仍存在爭議,因此在本案例中,李冠昇醫師選擇調整植入策略,而非進行 ERA 檢查。
Q3:自然週期凍胚植入成功率比較高嗎?
目前研究顯示,自然週期與人工週期的整體懷孕率大致相近,但對部分患者而言,自然週期較符合子宮內膜生理節律,有助於胚胎與著床窗口的同步。
Q4:反覆著床失敗怎麼辦?
需要系統性評估:
- 胚胎品質
- 子宮環境
- 植入時機
- 免疫與內分泌因素
反覆著床失敗並不代表沒有機會,重點在於重新檢視胚胎、子宮環境與植入時機,需要醫師耐心陪伴,細心評估,找出原因後再調整策略。
作者介紹
李冠昇 醫師
台北馬偕紀念醫院 生殖醫學中心
專長:
- 試管嬰兒(IVF/ICSI)
- 解凍胚胎植入(Frozen Embryo Transfer)
- 反覆著床失敗評估
- 反覆流產評估
- 輸卵管阻塞不孕症治療
- 高齡及AMH低生育規劃
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