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試管嬰兒植入失敗原因有哪些？第一次、第二次植入失敗要做免疫檢查或ERA嗎？
試管嬰兒植入失敗原因有哪些？第一次、第二次植入失敗要做免疫檢查或ERA嗎？｜李冠昇醫師
做試管嬰兒（IVF）最沮喪的時刻，就是：「明明植入等級好胚胎，甚至PGT-A判定染色體正常（euploid embryo），最後卻沒有成功懷孕。」
因此許多人開始擔心：
- 是否有免疫問題？
- 是否有血栓體質？
- 是否需要做著床窗口檢查（ERA）？
- 下一次是不是要加免疫治療、肝素或類固醇？
李冠昇醫師提醒：
「第一次或第二次植入失敗，不一定有免疫問題，不一定需要ERA或免疫治療。」
臨床上應先檢視[1, 2]：
- 胚胎品質與發育
- 胚胎染色體是否正常
- 子宮內膜與子宮腔環境
- 植入前黃體素濃度及使用天數是否合適
目前許多「額外輔助檢查與治療（add-ons）」在試管嬰兒療程被廣泛使用：
- 子宮腔鏡檢查
- 胚胎著床前染色體檢查（PGT-A）
- 著床窗口檢查（ERA）
- 免疫檢查與治療
但仍缺乏足夠高品質證據，證明常規安排可以提高懷孕率或活產率[3-5]。植入失敗後不應把所有問題歸因於免疫，而是要有順序地重新評估。
試管嬰兒植入失敗常見原因，包括年齡與胚胎因素、子宮內膜、子宮腔環境、黃體素支持、植入時機，以及植入本身的機率因素。第一次或第二次植入失敗，不一定代表免疫異常，也不建議立即安排所有免疫檢查、ERA或其他輔助治療；臨床上應重新評估胚胎品質、胚胎染色體、子宮腔與內膜狀況、黃體素濃度與使用天數是否合適。
試管嬰兒植入失敗常見原因重點整理：第一次、第二次植入失敗後先看什麼？
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評估方向 |
重點 |
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年齡因素 |
年齡越高，胚胎染色體異常率越高 |
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胚胎因素 |
胚胎等級、胚胎染色體是否正常、囊胚發育速度 |
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子宮腔環境 |
息肉、肌瘤、沾黏、慢性子宮內膜炎、輸卵管水腫 |
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子宮內膜 |
內膜厚度、型態與接受性 |
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黃體素支持 |
自然週期排卵時間、人工週期黃體素天數與濃度 |
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植入時機 |
胚胎發育階段與子宮內膜成熟時間是否同步 |
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免疫與凝血 |
反覆流產、抗磷脂症候群、自體免疫疾病時才需要評估 |
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ERA / 額外輔助檢查 |
多數第一次、第二次失敗者不建議常規安排 |
1.試管植入失敗主要原因一：胚胎品質、囊胚等級與染色體異常
現有證據顯示：胚胎染色體異常與發育潛力不足是植入失敗的主要原因[1-3]。
胚胎等級好，不代表染色體一定正常
4AA、5AA、4AB、5BB等級好的囊胚，代表胚胎外觀與發育速度較佳，但不代表染色體一定正常；但染色體是否正常，仍需要透過 PGT-A才能評估。
延伸閱讀：胚胎等級怎麼看？4AA、5BB差在哪？囊胚成功率與胚胎植入成功率一次看懂
囊胚比第三天胚胎更容易判斷發育潛力，但不代表一定染色體正常
以相同年齡層來說，胚胎染色體正常機率與整體發育潛能趨勢是：
優等囊胚（AA／AB／BA）＞ 其他囊胚；囊胚整體＞分裂期胚胎
因此，在分析胚胎因素時，首先要區分植入的是：
- 分裂期胚胎（第二、三天胚胎）
- 囊胚（第五、六天胚胎）以及囊胚等級（如AA、AB、BB、BC、CC）
在相同年齡下：
- 囊胚培養過程具有一定程度的「自然篩選」效果[6-8]
- 囊胚的染色體正常率與整體發育潛力高於分裂期胚胎
- 優等囊胚的懷孕率與活產率高於低等級囊胚
分裂期胚胎發育到囊胚，代表胚胎通過部分自然篩選，染色體正常機率較高與發育潛力較佳。但高齡女性即使囊胚等級好，染色體正常機率明顯下降，可與醫師討論安排胚胎著床前染色體檢查（PGT-A）挑出染色體正常胚胎（euploid embryo），減少因染色體異常造成的植入失敗與流產風險[6]。
延伸閱讀：40歲還能自然懷孕嗎？幾歲該做試管嬰兒？30、35、40歲懷孕率一次看懂
PGT-A正常胚胎，為什麼還是會植入失敗？
PGT-A正常胚胎代表「檢測到的細胞」染色體套數正常，但胚胎著床仍受到以下影響：
- 胚胎本身的發育能力：除了染色體套數之外，胚胎形態等級、發育速度及細胞功能（粒線體功能與能量代謝、基因表現與表觀遺傳調控）也會影響著床能力[9]。
- PGT-A 本身的檢測限制：檢測的是囊胚外層取出的少量細胞，不能代表胚胎所有細胞，也無法排除所有基因或染色體異常。PGT-A仍可能遇到嵌合、檢測誤差或切片代表性等限制[6]。
- 子宮與子宮內膜因素：例如子宮內膜狀況、息肉、黏膜下肌瘤、子宮腔沾黏或輸卵管積水等，都可能影響著床。
- 黃體素濃度與著床窗口：黃體素濃度、暴露時間或內膜與胚胎發育不同步，也可能影響植入結果。
- 隨機性：舉例即使胚胎放在理想位置，仍可能會飄移到其他地方著床
因此：
「PGT-A判定胚胎染色體正常 ≠ 一定成功懷孕」
PGT-A 排除的是「染色體套數問題」，但胚胎能不能成功著床，還需要胚胎與子宮環境共同配合。
延伸閱讀：PGT-A是什麼？試管嬰兒胚胎染色體篩檢、適合族群、限制與成功率怎麼看
2.試管植入失敗主要原因二：子宮腔與子宮內膜因素
胚胎需要好的子宮環境才能順利著床。若子宮腔或子宮內膜有問題，即使胚胎品質不錯，也可能影響胚胎附著與後續發育。
可能影響著床的子宮病灶：
- 子宮內膜息肉(polyp)：可能干擾胚胎附著位置或造成局部慢性發炎。
- 子宮肌瘤(myoma)：黏膜下肌瘤或部分肌肉層肌瘤可能改變子宮腔空間、血流與內膜容受性。
- 子宮肌腺症(adenomyosis)：讓子宮長期處於發炎狀態，影響胚胎著床，增加植入失敗與流產風險。
- 子宮內膜厚度不足：胚胎植入前子宮內膜厚度未達7–8 mm，懷孕率與活產率較低。
- 子宮腔沾黏：可能造成局部血流不足，影響內膜厚度及內膜容受性。
- 慢性子宮內膜炎：子宮內膜長期處於低度發炎狀態，影響內膜蛻膜化與著床窗口。多數患者平時沒有明顯症狀，因此不容易被發現。若多次植入失敗，可安排子宮腔鏡評估。
- 輸卵管水腫：輸卵管水腫液逆流到子宮腔，會降低懷孕率。輸卵管水腫不一定能從超音波看出，若多次植入失敗，可安排輸卵管攝影檢查。
延伸閱讀：輸卵管水腫、輸卵管阻塞會影響懷孕嗎？
明顯或嚴重子宮病灶，多半會在胚胎植入前，透過經陰道超音波等檢查先被發現並處理。但小型息肉、輕微沾黏或慢性子宮內膜炎，一般超音波不一定能完全排除，若多次植入失敗，可與醫師討論是否安排子宮鏡或相關檢查。
3.試管植入失敗主要原因三：黃體素濃度、黃體素使用時間與著床窗口
除了胚胎與子宮結構因素外，胚胎植入時，子宮內膜是否處於適合著床的時間點也很重要。
自然週期解凍胚胎植入時，重點是精準判斷排卵時間；人工週期解凍胚胎植入時，則需確認黃體素開始時間、使用天數、吸收狀況與血中濃度。
在胚胎植入時，子宮內膜未必處於最適合著床的狀態，可能原因包括：
1.子宮內膜容受性差
可能原因包括：
(a)著床窗口偏移
- 自然週期排卵時間判定不夠精準
- 人工週期黃體素使用時間不適當
導致胚胎與子宮內膜「沒有在最適合的時間對上」。
關於適合著床的時間點，延伸閱讀：
試管植入後幾天著床？囊胚著床時間、hCG驗孕時間與數值判讀一次看懂
(b)黃體素支持不足
- 植入前黃體素濃度不足
- 子宮內膜對黃體素反應較差。
人工週期冷凍胚胎植入時，若植入前血中黃體素濃度不足與較低懷孕率及活產率相關[10]，因此部分生殖中心會考慮植入前一天或植入當天抽血評估黃體素濃度，太低補打黃體素可以改善懷孕率[11]。
李冠昇醫師提醒：黃體素不是「有用藥」就好，而是要讓胚胎發育階段與子宮內膜成熟時間對上。
2.內分泌與黃體素問題
- 甲狀腺功能異常
- 自然週期黃體素分泌不足
3.生活型態與身體因素
部分研究認為肥胖（BMI 過高）、抽菸、飲酒可能與試管嬰兒成功率下降有關[12]。規律作息、控制體重、戒菸與戒酒，有助於整體健康與懷孕成功率。
4.第一次、第二次植入失敗，需要做免疫檢查或ERA嗎？
很多患者在植入失敗後，最常問的問題之一就是：
「要不要做 ERA？」
「是不是免疫有問題？」
這些問題可以討論，但不建議在第一次或第二次植入失敗後，就常規安排 ERA、NK cell、Th1/Th2、HLA-C等免疫相關檢查，或直接加上免疫治療。
目前歐洲人類生殖醫學學會（ESHRE）指出，多數輔助檢查與治療（add-ons），包括免疫相關檢查與治療，缺乏足夠高品質研究證據證實能提升懷孕率或活產率[3, 4]。
對於多次植入失敗，符合反覆著床失敗（RIF）定義的患者，ESHRE考慮安排子宮內膜著床窗口檢測（Endometrial Receptivity Analysis, ERA）[3, 4]；但 ERA是否能明顯提升懷孕率，目前研究結果仍存在爭議。
植入失敗幾次才算反覆著床失敗，請看最後常見問題Q4或延伸閱讀：
即使是反覆著床失敗，ESHRE目前仍不建議安排免疫相關檢查：
- 自然殺手細胞（NK cell）檢查
- T 細胞（Th1／Th2）或細胞激素（Cytokine）檢查
- HLA-C 相容性檢查
因目前仍缺乏一致且高品質大型研究證據證明這些檢查及治療能改善懷孕率。
重點整理：
- ERA 是否能提升懷孕率，目前仍有爭議。
- 目前缺乏足夠證據支持安排NK cell、Th1/Th2、HLA-C等免疫檢查。
- 第一次或第二次植入失敗患者，不建議常規安排免疫檢查與免疫治療。
5.案例分享：多次植入失敗，不做免疫治療與ERA也能成功懷孕
案例｜ 37歲女性，備孕多年。因輸卵管阻塞及精蟲型態異常，33歲開始接受試管嬰兒療程，前後植入五次，總共植入5顆等級好囊胚未懷孕。
來到門診後，李冠昇醫師重新檢視過去療程資料，包含胚胎等級、子宮內膜厚度、子宮腔狀況、輸卵管攝影結果與過去植入週期安排。
評估後，過去輸卵管攝影與子宮鏡皆未發現明顯異常；植入前子宮內膜厚度也足夠；進一步檢查抗磷脂抗體也未發現異常。後續重新安排試管嬰兒療程，合併精蟲顯微注射（ICSI），共取得7顆成熟卵子，受精後培養出5BB、5CC、6CB 囊胚。後續選擇5BB囊胚與患者帶來的3BB囊胚進行PGT-A胚胎染色體檢測。結果顯示，患者帶來的3BB囊胚為染色體正常胚胎。
考量患者之前為人工週期植入，改以自然週期安排解凍植入染色體正常的囊胚，沒有加上免疫治療及ERA，順利懷孕並生產。
這個案例提醒我們：植入失敗不一定代表免疫異常，也不是每位患者都需要免疫治療及ERA。更需要的是重新檢視胚胎染色體、子宮腔環境、黃體素濃度與使用時機、植入策略。
6.植入失敗後，下一步怎麼做？
第一次、第二次植入失敗後，建議先回頭整理幾個問題：
- 植入的是分裂期胚胎還是囊胚？
- 胚胎等級如何？
- 年齡與胚胎染色體正常機率如何？是否有做PGT-A？
- 子宮內膜厚度與型態是否理想？
- 是否有息肉、肌瘤、沾黏、慢性子宮內膜炎或輸卵管水腫？
- 植入前或植入當天黃體素濃度是否足夠？
李冠昇醫師提醒：
「一次植入失敗不需要急著把所有檢查和治療都加上去，而是先釐清這次失敗最可能落在哪一個環節，找出最可能、最有證據、最值得修正的因素。」
若仍有適合植入的胚胎，許多患者後續仍有成功懷孕機會；單次植入失敗，不代表下一次成功率一定下降，也不代表一定需要免疫治療。
7.常見問題（FAQ）
Q1：試管嬰兒植入失敗原因有哪些？
試管嬰兒植入失敗常見原因包括胚胎染色體異常或發育潛力不足、子宮腔或子宮內膜問題、黃體素濃度不足或使用時機不合適，以及植入本身的機率因素。第一次或第二次植入失敗，不一定代表免疫或血栓問題。
Q2：第一次試管植入失敗正常嗎？有免疫或血栓問題嗎？
即使植入等級好囊胚或PGT-A判定染色體正常（euploid embryo），也無法保證百分之百成功。單次失敗不代表一定有免疫或血栓問題。
Q3：第二次植入失敗，需要做免疫檢查嗎？
若胚胎染色體狀態不明、子宮腔尚未完整評估，或黃體素與植入時機仍有調整空間，通常會先檢視這些因素。目前免疫相關檢查，尚缺乏一致的大型研究證據證明對改善懷孕率或活產率有明確幫助，不建議於第一次或第二次植入失敗後常規安排。
Q4：植入失敗幾次才算反覆著床失敗（RIF）？
不會只因二次植入失敗就判定為反覆著床失敗。
歐洲人類生殖醫學學會[3]指出應綜合年齡、胚胎數量、胚胎品質、是否為 PGT-A正常胚胎，以及累積成功機率來判斷：
- 至少兩次胚胎植入
- 且依據年齡與胚胎品質推算，累積成功著床機率超過60%，仍未懷孕，才會考慮反覆著床失敗，進一步安排檢查及評估可能原因。
Q5：植入失敗要做 ERA嗎？
多數第一次、第二次植入失敗患者，不建議常規安排 ERA 檢查。
目前研究對於 ERA是否能顯著提升試管嬰兒懷孕率仍存在爭議。
Q6：植入失敗後要做子宮鏡嗎？
多次植入失敗，可與醫師討論子宮鏡。若植入前超音波與子宮腔評估正常，第一次失敗不一定需要立刻安排。
Q7：第三天胚胎與囊胚，哪個植入成功率比較高？
囊胚的染色體正常率與發育潛力高於分裂期胚胎，單次植入成功率較高。
Q8：植入失敗一定是子宮有問題嗎？
明顯子宮病灶通常在植入前就已經透過超音波先發現並處理。但小息肉、輕微沾黏不一定能由超音波看出。若等級好胚胎植入一、二次失敗，可和醫師討論是否安排輸卵管攝影（HSG）或子宮腔鏡。
Q9：植入失敗會有症狀嗎？
沒有特定症狀可以判斷植入是否成功或失敗。腹脹、腹痛、乳房脹或少量出血可能是黃體素藥物造成的症狀。是否懷孕應以血液β-hCG檢查為準。
Q10：植入失敗後，月經什麼時候會來？
沒有懷孕，月經會在停止黃體素後2天內來。若 hCG陽性（＞10 mIU/mL）但後續下降，月經會再晚個幾天。
**若停藥後月經遲遲沒來，或hCG曾呈陽性，應依醫師安排追蹤**
Q11：試管失敗後多久可以再植入？
月經正常來潮、身體及子宮內膜狀況良好，下一個月經週期即可安排植入。若是化學性懷孕、流產或有其他狀況，則依β-hCG下降及子宮恢復狀況決定。
Q12：第一次植入失敗後，下一次成功率會下降嗎？
若仍有適合植入胚胎，許多患者後續仍可成功懷孕。單次植入失敗不代表下一次成功率會下降[13, 14]。
Q13：第一次植入失敗後，下次加做輔助孵化（Assisted Hatching）或使用胚胎膠（Hyaluronic Acid）培養液，是否比較容易成功懷孕？
不一定。目前研究顯示，並非所有患者加做輔助孵化或於植入時使用胚胎膠，都能明顯提高懷孕率或活產率[15, 16]，不建議將其視為植入失敗後的救星。
在馬偕醫院試管嬰兒療程中，植入流程已含有輔助孵化及含胚胎膠培養液。
參考文獻（References）
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[2] Gill P, et al. Does recurrent implantation failure exist? Prevalence and outcomes of five consecutive euploid blastocyst transfers in 123 987 patients. Hum Reprod. 2024
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[5] Practice Committee of the ASRM. The role of immunotherapy in in vitro fertilization: a guideline. Fertil Steril. 2018
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[7] Qi ST, et al. Arrested human embryos are more likely to have abnormal chromosomes than developing embryos from women of advanced maternal age. J Ovarian Res. 2014.
[8] Practice Committee of the ASRM. Blastocyst culture and transfer in clinically assisted reproduction: a committee opinion. Fertil Steril.
[9] Cimadomo D, et al. Opening the black box: why do euploid blastocysts fail to implant? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2023
[10] Labarta E, et al. Impact of low serum progesterone levels on the day of embryo transfer on pregnancy outcome: a prospective cohort study in artificial cycles with vaginal progesterone. Hum Reprod. 2021
[11] Stavridis K, et al. Effectiveness of progesterone rescue in women presenting low circulating progesterone levels around the day of embryo transfer: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2023
[12] Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Obesity and reproduction: a committee opinion. Fertil Steril. 2021
[13] Pirtea P, et al. Rate of true recurrent implantation failure is low: results of three successive frozen euploid single embryo transfers. Fertil Steril. 2021
[14] Gill P, et al. Does recurrent implantation failure exist? Prevalence and outcomes of five consecutive euploid blastocyst transfers in 123 987 patients. Hum Reprod. 2024
[15] Lacey L, et al. Assisted hatching on assisted conception (in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI)). Cochrane Database Syst Rev. 2021
[16] Heymann D, et al. Hyaluronic acid in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst Rev. 2020
作者介紹
李冠昇 醫師 掛號連結
李冠昇醫師為馬偕紀念醫院生殖醫學中心主治醫師。
專長：
- 試管嬰兒（IVF）
- 反覆著床失敗（RIF）
- AMH低及高齡困難試管
- 胚胎植入時機評估
- PGT-A胚胎篩檢
擅長領域涵蓋胚胎品質提升、胚胎著床分析與個人化試管嬰兒療程規劃。
致力於提供以患者為中心之個別化生殖醫療，提升試管嬰兒成功率，協助不同生育困難族群達成懷孕目標。